A gyógyszer kereskedelmi neve: paclitaxel (paclitaxel)

Nemzetközi nem szabadalmaztatott név: paclitaxel (paclitaxelum)

Adagolási forma: koncentrátum oldatos infúzióhoz

Hatóanyag: paklitaxel

Farmakoterápiás csoport: tumorellenes szer, alkaloid

Farmakológiai tulajdonságok:

A paklitaxel természetes eredetű daganatellenes gyógyszer, amelyet a Taxus Baccata növényből félszintetikusan nyerünk. A hatásmechanizmus azzal a képességgel jár, hogy stimulálja a mikrotubulusok dimer tubulin molekulákból történő "összeszerelését", stabilizálja szerkezetüket és gátolja a dinamikus átszervezést az interfázisban, ami megzavarja a sejt mitotikus funkcióját. A csontvelő hematopoiesis dózisfüggő elnyomását okozza. A kísérleti adatok szerint mutagén és embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik, és csökkenti a reprodukciós funkciót.

Használati jelzések:

A petefészekrák (beleértve a platina gyógyszerek hatástalanságát is), az emlőrák, a tüdőrák, a nyelőcső rák, a fej és a nyak rák, a húgyhólyagrák.

Ellenjavallatok:

Súlyos neutropenia (kevesebb, mint 1500 / µl), terhesség, paclitaxellel szembeni túlérzékenység.

Adagolás és adagolás:

3 vagy 24 órás infúzió formájában, 135-175 mg / m2 dózisban, 3 hét elteltével. A súlyos túlérzékenységi reakciók megelőzése érdekében minden beteget GCS, antihisztaminok és hisztamin H2 receptor antagonisták alkalmazásával kell előkezelni. Például 20 mg dexametazon (vagy annak megfelelője) szájon át - körülbelül 12 és 6 órával a paclitaxel gyógyszer bevitele előtt; 50 mg difenhidramint (vagy azzal egyenértékű) in / in-ben és 300 mg cimetidint vagy 50 mg ranitidint a / in-ben - 30-60 perccel a paclitaxel beadása előtt. Az egyes esetekben a kezelési mód és a dózisok kiválasztásakor a szakirodalom adatait kell figyelembe venni. A paklitaxelt monoterápiában vagy ciszplatinnal (petefészekrák és nem kissejtes tüdőrák) vagy doxorubicinnel (mellrák) kombinációban alkalmazzák. Az ajánlott paclitaxel dózis a Kaposi szarkóma kezelésére AIDS-ben szenvedő betegeknél 100 mg / m2, 3 órás infúzió formájában 2 hetente. A paclitaxel gyógyszer bevezetését csak akkor szabad megismételni, amíg a neutrofilek száma legalább 1500 / μl vér, és a vérlemezkeszám nem kevesebb, mint 100000 / μl vér. A paclitaxel beadása után súlyos neutropeniában szenvedő betegek (neutrofilek száma)

http://www.acmespb.ru/trade/paklitaksel

Paclitaxel - hivatalos használati utasítás

UTASÍTÁSOK
a gyógyszer orvosi alkalmazására

Regisztrációs szám:

A gyógyszer kereskedelmi neve

Nemzetközi nem védett név

Adagolási forma

koncentrátum oldatos infúzióhoz

struktúra

Hatóanyag:
Paclitaxel, 100% anyag formájában - 6,0 mg;
Segédanyagok:
Polioxil-35 ricinusolaj (makrogol-gliceril-hidroxi-sztearát) 100% anyag formájában - 527,0 mg, etanol (vízmentes etanol) - legfeljebb 1 ml.

leírás

Átlátszó, színtelen vagy enyhén sárgás, viszkózus folyadék.

Farmakoterápiás csoport:

tumorellenes szer - alkaloid.

ATX kód: L01CD01

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia
A Paclitaxel-LENS ® (paklitaxel) természetes eredetű rákellenes gyógyszer, amelyet a Taxus Baccata növényből félszintetikusan nyernek.
A hatásmechanizmus azzal a képességgel jár, hogy stimulálja a mikrotubulusok dimer tubulin molekulákból történő "összeszerelését", stabilizálja szerkezetüket és gátolja a dinamikus átszervezést az interfázisban, ami megzavarja a sejt mitotikus funkcióját.
A csontvelő hematopoiesis dózisfüggő elnyomását okozza. A kísérleti adatok szerint mutagén és embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik, és csökkenti a reprodukciós funkciót.
Farmakokinetikáját.
Az intravénás (IV) adagoláshoz 3 órán át 135 mg / m2 dózisban a maximális koncentráció (Cmax) 2170 ng / ml, a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 7952 ng / h / ml; ugyanazon dózis bevitelével 24 órán belül - 195 ng / ml és 6300 ng / h / ml. A Cmax és az AUC dózisfüggő: 3 órás infúzióval az adag 175 mg / m2-re történő növelése 68% -kal, illetve 89% -kal növeli ezeket a paramétereket, és 24 órával - 87% -kal és 26% -kal.
Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 88-98%. Az átlagos eloszlási térfogat 198-688 l / m². A vértől a szövetig terjedő félidő 30 perc. Könnyen behatol és szövetek adszorbeálódnak, felhalmozódik főleg a májban, a lépben, a hasnyálmirigyben, a gyomorban, a belekben, a szívben, az izmokban.
Metabolizálódik a májban a hidroxilálással, melyben a citokróm P450 izoenzimek CYP2D8 (a metabolit - 6-alfa-hidroxi-aklitaxel) és a CYP3CA4 (a 3-para-hidroxipaklitaxel és a 6-alfa, 3-para-dihidroxi-aklitaxel) képződésével képződik. Elsősorban az epe kivételével - 90%. Az ismételt infúziók nem halmozódnak fel.
A felezési idő és a teljes clearance változó, és függ az intravénás adagolás dózisától és időtartamától: 13,1-52,7 óra és 12,2-23,8 l / h / m². Intravénás infúzió (1-24 óra) után a vesén keresztül történő teljes elimináció a dózis (15-275 mg / m²) 1,3-12,6% -a, ami intenzív extrarenális clearance-t jelez. Teljes távolság - 11-24 l / m2.

Használati jelzések

• A petefészekrák (a betegség gyakori formája vagy a maradék tumor (1 cm-nél nagyobb)) a laparotomia után (ciszplatinnal kombinálva) és a második terápia a metasztázisok után a standard terápia után, ami nem eredményezett pozitív eredményt).
• Mellrák (az érintett nyirokcsomók jelenléte a standard kombinációs terápia után (adjuváns kezelés); a betegség megismétlődése után, 6 hónapig az adjuváns terápia megkezdése után - elsővonalas kezelés;
• Nem kissejtes tüdőrák (első kezelés a betegeknél, akik nem tervezik a sebészeti kezelést és / vagy sugárkezelést (ciszplatinnal kombinálva)).
• Kaposi-szarkóma az AIDS-ben szenvedő betegeknél (másodlagos terápia, liposzómás antraciklinekkel végzett nem hatékony kezelés után)

Ellenjavallatok

• A gyógyszerrel, valamint más gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység, amelynek adagolási formája polioxietilált ricinusolajat tartalmaz.
• Terhesség és szoptatás.
• A neutrofilek alapértéke kevesebb, mint 1500 / µl a szilárd tumoroknál.
• A neutrofilek számának kezdeti (vagy a kezelés alatt regisztrált) száma kevesebb, mint 1000 / μl az AIDS betegek Kaposi-szarkóma esetén.

Óvatosan: trombocitopénia (kevesebb, mint 100 000 / µl), májelégtelenség, akut fertőző betegségek (köztük zsindely, csirkemell, herpesz), súlyos ischaemiás szívbetegség, szívinfarktus (történelemben), aritmiák.

Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás. A Paclitaxel-LENS ® biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.

Adagolás és adagolás

A súlyos túlérzékenységi reakciók megelőzése érdekében minden beteget glükokortikoszteroidok, antihisztaminok és hisztamin receptor H2 antagonisták alkalmazásával kell előkezelni. Például 20 mg dexametazon (vagy annak megfelelője) szájon át körülbelül 12 és 6 órával a Paclitaxel-LENS® beadása előtt, 50 mg difenhidramint (vagy ennek megfelelő) intravénásán, és 300 mg cimetidint vagy 50 mg ranitidint intravénásán 30-60 perccel az adagolás előtt. Paclitaxel-LENS ®.
Az egyes esetekben a kezelési mód és a dózisok kiválasztásakor a szakirodalom adatait kell figyelembe venni.
A Paclitaxel-LENS ® -et intravénásan adják be 3 órás vagy 24 órás infúzióban 135-175 mg / m2 dózisban, 3 hetes időtartamú intervallumban. A gyógyszert monoterápiában vagy ciszplatinnal (petefészekrák és nem kissejtes tüdőrák) vagy doxorubicinnel (mellrák) kombinációban alkalmazzák.
A Paclitaxel-LENS ® ajánlott adagja a Kaposi szarkóma kezelésére AIDS-ben szenvedő betegeknél 100 mg / m², 3 hetes infúzió formájában 2 hetente.
A Paclitaxel-LENS® beadását nem szabad megismételni addig, amíg a neutrofilek száma legalább 1500 / μl vér, és a vérlemezkeszám legalább 100000 / μl vér. Azok a betegek, akiknél a Paclitaxel-LENS ® beadása után súlyos neutropeniát figyeltek meg (a neutrofil-tartalmat 20% -kal kell csökkenteni).
A készítményt közvetlenül az alkalmazás előtt állítjuk elő, a koncentrátumot 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal, 5% -os dextrózoldattal vagy 5% -os dextróz-oldattal 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal, vagy 5% dextrózoldattal Ringer-oldatban, a végső koncentrációig hígítjuk. 0,3-1,2 mg / ml Az elkészített oldatok az alapvivőanyag jelenléte miatt adagolhatok az adagolási forma összetételében, és a szűrés után az oldat opálosodása marad.
A Paclitaxel-LENS ® elkészítése, tárolása és alkalmazása során olyan berendezéseket használjon, amelyek nem tartalmaznak PVC részeket. A Paclitaxel-LENS ®-et egy beépített membránszűrővel kell befecskendezni (pórusméret nem haladhatja meg a 0,22 mikronot).

Mellékhatások

A mellékhatások gyakorisága és súlyossága dózisfüggő.
A vérképző szervek oldaláról: neutropenia, thrombocytopenia, anaemia.
A csontvelő-funkció elnyomása, főként a granulocita hajtás volt a fő toxikus hatás, amely korlátozta a gyógyszer dózisát. A neutrofilek szintjének maximális csökkenését általában a 8-11. Napon figyeljük meg, a normalizálás a 22. napon történik.
Allergiás reakciók: a Paclitaxel-LENS ® beadását követő első órákban túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyek bronchospasmus, vérnyomáscsökkenés, mellkasi fájdalom, arcpír, bőrkiütés, általános urticaria, angioödéma jelentkeznek.
Leírták a hidegrázás és a hátfájás elszigetelt eseteit.
Mivel a szív-érrendszer: alacsonyabb vérnyomás, ritkábban - megnövekedett vérnyomás, bradycardia, lehetséges tachycardia, atrioventrikuláris blokk, EKG-változások, érrendszeri trombózis és thrombophlebitis.
A légzőrendszer részéről: intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, tüdőembólia, valamint a sugárterápiás kezelésben részesülő betegeknél gyakrabban alakul ki a sugárzási pneumonitis.
Az idegrendszer: főként paresthesia. Ritkán a grand mal rohamok, látási zavarok, ataxia, encephalopathia, autonóm neuropátia, melyet a paralytikus bélelzáródás és az ortostatikus hipotenzió jelent.
Az izom-csontrendszerből: artralgia, myalgia.
Az emésztőrendszer részéről: hányinger, hányás, hasmenés, mukozitisz, anorexia, székrekedés. Egyszeri jelentések akut bélelzáródásról, bélperforációról, mesenteriális artériás trombózisról, ischaemiás colitisről.
A májfunkció részéről: a „máj” transzaminázok (gyakrabban ACT), az alkalikus foszfatáz és a szérum bilirubin aktivitásának növekedése. Leírták a hepatonekrozis és a hepatikus encephalopathia kialakulásának eseteit.
Helyi reakciók: fájdalom, duzzanat, erythema, induráció és bőr pigmentáció az injekció beadásának helyén; az extravazáció gyulladást és a bőr alatti szövet nekrózisát okozhatja.
A rudak és a bőrrészek részei: alopecia, ritkán a körömágy pigmentációjának vagy elszíneződésének megsértése.
Egyéb nemkívánatos reakciók: aszténia és általános rossz közérzet

túladagolás

Tünetek: a csontvelő aplasia, perifériás neuropátia, mukozitisz. Kezelés: tüneti. A paklitaxellel szembeni ellenanyag nem ismert.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciszplatin 20% -kal csökkenti a paclitaxel teljes clearance-ét (a paklitaxel alkalmazása után a ciszplatin után fokozottabb myelosuppresszió figyelhető meg).
A cimetidin, ranitidin, dexametazon vagy difenhidramin egyidejű kinevezése nem befolyásolja a paklitaxel és a plazmafehérjék közötti kapcsolatot.
A mikroszómális oxidáció inhibitorai (beleértve a ketokonazolt, a cimetidint, a verapamilt, a diazepámot, a kinidint, a ciklosporint stb.) Gátolják a paklitaxel metabolizmusát.

Különleges utasítások

A Palitaxel-LENS ® -ot a rákellenes kemoterápiás szerekkel végzett munkával foglalkozó orvos felügyelete mellett kell elvégezni.
A súlyos túlérzékenységi reakciók megelőzése érdekében minden beteget glükokortikoszteroidok, antihisztaminok és hisztamin receptor H2 antagonisták alkalmazásával kell előkezelni: 20 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) kb. 12 és 6 órával a Paclitaxel-LENS® beadása előtt, 50 mg difenhidramint (vagy egyenértékű) intravénásan és 300 mg cimetidin vagy 50 mg ranitidin intravénásan 30-60 perccel a Paclitaxel-LENS® beadása előtt.
Súlyos túlérzékenységi reakciók kialakulása esetén a Paclitaxel-LENS® infúzióját azonnal le kell állítani, és a tüneti kezelést meg kell kezdeni, és a gyógyszert nem szabad újra bevinni.
A Paclitaxel-LENS® készítmény részét képező polioxietilezett ricinusolaj DEGP [di- (2-hexil) ftalát] extrakcióját okozhatja lágyított polivinil-klorid (PVC) tartályokból, és a DEGP kioldódásának mértéke növekszik az oldat koncentrációjának növekedésével és idővel. Ezért a Paclitaxel-LENS ® készítmény előkészítése, tárolása és alkalmazása során olyan berendezéseket kell használni, amelyek nem tartalmaznak PVC részeket.
A kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a perifériás vér, a vérnyomás, a pulzusszám és a légzésszám (különösen az első infúziós órában), az EKG-monitorozás (és a kezelés megkezdése előtt) számát.
Atrioventrikuláris vezetési zavarok kialakulása esetén, ismételt beadással, folyamatos cardiomonitoringt kell végezni.
Ha a Paclitaxel-LENS®-t ciszplatinnal kombinálva alkalmazzák, először a Paclitaxel-LENS®-t kell alkalmazni, majd a ciszplatint.
A Paclitaxel-LENS ® kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig a betegeknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
A kezelés ideje alatt meg kell tartózkodni a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és gyorsabb pszichomotoros reakciókat igényelnek.
A Paclitaxel-LENS ® citotoxikus anyag, amikor gondosan kell dolgozni, használjon kesztyűt és kerülje a bőrrel vagy nyálkahártyával való érintkezést, amely ilyen esetekben alaposan le kell mosni szappannal és vízzel vagy (szem) bő vízzel.

Kiadási forma

Koncentrátum 6 mg / ml (30 mg / 5 ml, 100 mg / 17 ml, 120 mg / 20 ml, 140 mg / 23,3 ml, 150 mg / 25 ml, 210 mg / 35 ml, 250 mg / 250 ml) infúzió beadásához. mg / 41,7 ml (260 mg / 43,4 ml, 276 mg / 46 ml, 300 mg / 50 ml).
5 ml, 17 ml, 20 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml vagy 50 ml semleges üvegpalackokban, légmentesen lezárva bróm-butil gumi dugóval, belső inert fluoropolimer bevonat gördülő alumínium-műanyag kupakkal.
1 palackon az alkalmazás utasításai egy csomagolásban egy kartonból.
Egy csomagban, egy csomagolásban, egy kartonból történő csomagolásra, teljes készletben infúziós rendszerrel, a beépített membránszűrővel, amelynek pórusátmérője legfeljebb 0,22 mikron. nem tartalmaz PVC alkatrészeket.
A 30, 50, 72 vagy 100 palack azonos számú használati utasítással van ellátva kartondobozban (kórházak számára).
30, 50, 72 vagy 100 palack teljes készletben, azonos számú infúziós rendszerrel, integrált membránszűrővel, amelynek pórusátmérője legfeljebb 0,22 μm, nem tartalmaz PVC-alkatrészeket, és ugyanolyan számú használati utasításban, mint egy kartondobozban (kórházak számára).

Tárolási feltételek

Sötét helyen, 25 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Gyermekektől elzárva tartandó.

Tárolási idő

2 év.
Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

Gyógyszertár nyaralás feltételei

gyártó

LLC LENS-Farm, az OJSC VEROPHARM leányvállalata
Jogi cím Oroszország, 601125, Vladimir régió, Petushinsky kerület, pos. Volginsky, épület 67.
A követelések előállításának és elfogadásának címe Oroszország, 601125, Vladimir régió, Petushinsky kerület, pos. Volginsky, 67. épület, 95. épület.

http://medi.ru/instrukciya/paklitaksel_7655/

Paklitaxel (paclitaxel)

A tartalom

Strukturális képlet

Orosz név

Latin anyag neve Paclitaxel

Kémiai név

[2aR [2a-alfa, 4-béta, 4a-béta, 6-béta, 9-alfa (alfa-R *, bétaS *), 11-alfa, 12-alfa, 12a-alfa, 12b-alfa]] - béta (Benzoil-amino) -A-hidroxi-benzol-propánsav 6,12b-bisz (acetil-oxi) -12- (benzoil-oxi) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodekahidro-4,11 -dihidroxi-4a, 8,13,13-tetrametil-5-oxo-7,11-metano-1H-ciklodek [3,4] benz [1,2-b] oxet-9-il-éter

Bruttó képlet

A paklitaxel anyag farmakológiai csoportja

Klinikai osztályozás (ICD-10)

CAS-kód

Jellemző anyag Paclitaxel

Növényi eredetű daganatellenes szer. A tiszafa kéregéből izolált alkaloidot (Taxus brevifolia) szintén félszintetikus és szintetikus eszközökkel nyerjük. Fehér vagy majdnem fehér kristályos por. Vízben nem oldódik. Nagyon lipofil. 216-217 ° C-on olvad. A molekulatömeg 853,9.

gyógyszertan

Cytotoxikus antimitotikus hatása van. Aktiválja a mikrotubulusok tubulin dimerekből történő összeszerelését és stabilizálja őket, megelőzve a depolimerizációt. Ennek következtében gátolja a mikrotubuláris hálózat dinamikus átszervezését az interfázisban és a mitózis során. A mikrotubulusok anomális elrendezését gerendák formájában indukálja az egész sejtciklus során, és több stellátos klaszter képződését (aszterek) a mitózis során.

A paklitaxel farmakokinetikai paramétereit 135 és 175 mg / m 2 dózisban, 3 és 24 órán át, a petefészek rákos betegeknél végzett randomizált fázisú vizsgálatokban határozták meg. Ha a / a bevezetőben 3 órán át 135 mg / m 2 C dózisban van_max 2170 ng / ml, AUC-7952 ng / h / ml; ugyanazon dózis bevitele 24 óra alatt - 195 ng / ml és 6300 ng / h / ml. C_max és az AUC dózisfüggő. 3 órás infúzióval az adag 30% -kal (135-ről 175 mg / m 2 -re) történő növelése a C t_max és AUC-t 68 és 89% -kal, 24 órás infúzióval C_max 87% -kal, az AUC 26% -kal nő.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a paklitaxel 0,1–50 µg / ml koncentrációban az anyag 89–98% -a kötődik a szérumfehérjékhez.

A paklitaxel iv. Beadása után a plazmakoncentráció csökkenésének dinamikája kétfázisú: a kezdeti gyors csökkenés a szöveti eloszlást és annak jelentős eliminációját tükrözi. A későbbi fázis részben a paklitaxel viszonylag lassú felszabadulásának köszönhető. A félidő bevezetésével a vérből a szövetbe - átlagosan 30 perc. Seeming v_ss 24 órás infúzióval 227-688 l / m 2. Könnyen behatol és szövetek adszorbeálódnak, főleg a májban, a lépben, a hasnyálmirigyben, a gyomorban, a belekben, a szívben, az izmokban. Az intravénás infúzió (1-24 óra) után a változatlan anyag kumulatív kiválasztódásának átlagos értéke a vizeletben 1,3–12,6% -át teszi ki (15–275 mg / m 2), ami kiterjedt extrarenális clearance-re utal. A paklitaxel (15-275 mg / m) beadása / beadása után 1-re; A beadott dózis 6 vagy 24 órás 1,3–12,6% -a változatlan formában eliminálódott a vesékből. A radioaktív paklitaxel 3 órás infúziója 225-250 mg / m2-es adagban 120 órán át, a radiofarmakon 14% -át vesével eltávolították, 71% -ot a belekben. A bél a bevitt radiofarmakon 5% -át változatlan formában eltávolította, a maradék a metabolitok, főként a 6-alfa-hidroxipaklitaxel.

Az emberi máj mikroszómákon végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a paklitaxel a májban metabolizálódik a CYP2C8 izoenzim 6-alfa-hidroxi-aklitaxellel való részvételével és a CYP3A4 izoenzim 3-para-hidroxi-aklitaxellel és 6-alfa-3-paradihidroxiakpitaxellel való részvételével. A 3 órás infúzió után a metabolikus veseműködés hatását nem vizsgálták. T_1/2 és a teljes clearance változó (az adagtól és az intravénás alkalmazás időtartamától függően): 135–175 mg / m 2 dózisban és az infúzió időtartama 3 vagy 24 óra, a T középértékei._1/2 a 13,1–52,7 óra, a clearance - 12,2–23,8 l / h / m 2.

Rákkeltő hatás, mutagenitás, hatás a termékenységre

A paklitaxel karcinogenitását laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok során nem végezték.

A paklitaxel mutagén hatást mutatott in vitro vizsgálatokban (humán limfociták kromoszóma-rendellenességei) és in vivo (mikronukleusz teszt egerekben). Nem mutatott mutagén hatást az Ames-tesztben, ha a CHO / HGPRT-sejtek génmutációit elemeztük (a kínai hörcsög petefészek sejtek hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferázzal végzett vizsgálata).

A kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy 1 mg / kg (6 mg / m 2) dózisú intravénás infúzióban patkányoknak a paklitaxel a termékenység csökkenését okozza, és toxikus hatással van a magzatra. A nyulak bejuttatásakor 3 mg / kg (33 mg / m2) adagban a szervogenezis során toxikus hatása volt a nőstényekre és az embrióra vagy a magzatra.

A paclitaxel anyag használata

- 1. soros terápia platina készítményekkel kombinálva előrehaladott petefészekrákban vagy a kezdeti laparotomia után több mint 1 cm-es maradékdaganatban;

- 2. soros terápia metasztatikus petefészekrákban szenvedő betegeknél a standard terápia után, amely nem eredményezett pozitív eredményt.

Epithelialis petefészekrák, primer peritoneális rák, vagy petesejt rák karboplatinnal kombinálva.

Mellrák:

- adjuváns kezelés a standard kombinált kezelés után a nyirokcsomókban a metasztázisokkal rendelkező betegeknél;

- 1. soros terápia előrehaladott rákos vagy metasztatikus rákos betegek esetében a betegség relapszusát követő 6 hónapon belül az adjuváns terápia megkezdése után, antraciklin-gyógyszerek bevonásával, ellenjavallatok nélkül;

- 1. soros terápia előrehaladott rákos vagy metasztatikus emlőrákos betegeknél antraciklin-gyógyszerekkel kombinációban, ellenjavallatok nélkül vagy trastuzumabdal kombinációban, immunhisztokémiailag megerősített 2+ vagy 3+ szintű HER-2 expresszióban;

- 2. soros terápia előrehaladott rákos vagy metasztatikus emlőrákos betegeknél, a betegség progressziójával kombinált kemoterápia után. Az előzetes terápia során a készítmények ellenjavallatok hiányában az antraciklin gyógyszereket kell alkalmazni.

Nem kissejtes tüdőrák:

- 1. soros terápia platinával kombinálva vagy monoterápiában olyan betegeknél, akik nem tervezik a sebészeti kezelést és / vagy sugárterápiát.

Kaposi szarkóma az AIDS miatt:

- 2. soros terápia.

Ellenjavallatok

túlérzékenység; a kiindulási neutrofilek száma kevesebb, mint 1,510 9 / l szolid tumorok esetén; a kezdeti vagy a kezelési folyamatban regisztráltak, a neutrofil-tartalom kevesebb, mint 1 9 9 / l az AIDS-ben szenvedő Kaposi-szarkóma esetén; súlyos, ellenőrizetlen fertőzések Kaposi szarkóma esetén; kóros májfunkció; terhességi és szoptatási időszak; a gyermekek életkora (a gyermekek biztonsága és hatékonysága nincs meghatározva).

Korlátozások a. T

A csontvelő hematopoiesisének gátlása (beleértve a korábbi kemoterápiát vagy sugárkezelést is); trombocitopénia (kevesebb, mint 100 · 109 / l); enyhe és mérsékelt májkárosodás; akut fertőző betegségek (köztük zsindely, csirke, herpesz), súlyos ischaemiás szívbetegség; szívinfarktus; ritmuszavar.

Használat terhesség és szoptatás alatt

Terhesség ellenjavallt (esetleg embrió- és fototoxikus hatás).

Az FDA - D által a magzatra gyakorolt ​​hatás kategóriája

A kezelés ideje alatt abba kell hagynia a szoptatást (nem ismert, hogy a paklitaxel bejut-e az anyatejbe).

A paclitaxel anyag mellékhatásai

A mellékhatások általában nem különböznek a petefészekrák, az emlőrák, a nem kissejtes tüdőrák vagy a Kaposi-szarkóma kezelés gyakoriságától és súlyosságától. Az AIDS által okozott Kaposi-szarkóma esetén azonban a fertőzések gyakrabban fordulnak elő, és a fertőzések (beleértve az opportunista), a hematopoetikus szuppressziót és a lázas neutropeniát súlyosabbak.

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai (monoterápiával)

A tíz vizsgálat 812 beteg (493 - petefészekrák, 319 - emlőrák) kombinált adatai szerint a következő mellékhatásokat különböző dózisok és különböző időtartamú paklitaxel adagolás mellett figyelték meg.

Hematológiai: neutropenia kevesebb, mint 2,10 9 / l (90%), neutropenia kevesebb, mint 0,5 · 10 9 / l (52%), leukopenia kevesebb mint 4,10 9 / l (90%), leukopenia kevesebb mint 1 · 10 9 / t l (17%), trombocitopénia kevesebb, mint 100 · 10 9 / l (20%), trombocitopénia kevesebb, mint 50 · 10 9 / l (7%), anaemia - Hb-szint kisebb, mint 110 g / l (78%), anaemia - Hb-szint kevesebb, mint 80 g / l (16%).

A csontvelő-funkció elnyomása (főként neutropenia) a fő toxikus hatás, amely korlátozza a paclitaxel adagját.

A neutropenia kevésbé függ a gyógyszer dózisától és annál is inkább az adagolás időtartamától (24 órás infúzióval kifejezettebb). A legalacsonyabb neutrofilszintet általában a kezelés 8–11. Napján figyeli, a normalizáció a 22. napon történik. A betegek 12% -ánál, a betegek 30% -ánál megfigyelték a hőmérsékletnövekedést. A sepszis, a tüdőgyulladás és a peritonitis diagnózisában szenvedő betegek 1% -ánál halálos kimenetelűek voltak. A neutropeniával kapcsolatos leggyakoribb fertőzések a húgyúti és a felső légúti fertőzések.

A trombocitopénia kialakulásával a legalacsonyabb vérlemezke-szintet általában a kezelés 8-9. A vérzés (az esetek 14% -a) helyi volt, előfordulási gyakorisága nem volt összefüggésben a dózissal és az adagolás idejével.

Az anaemia gyakorisága és súlyossága nem függött a paclitaxel dózisától és adagolási módjától. A vörösvértestek transzfúziója a betegek 25% -át, a vérlemezke-transzfúziót igényelte - a betegek 2% -át.

Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél, akiket az AIDS hátterében fejlesztettek ki, a csontvelő hematopoiesisának, a fertőzéseknek és a lázas neutropéniának az elnyomása gyakrabban fordulhat elő és súlyosabb.

Túlérzékenységi reakciók. A túlérzékenységi reakciók gyakorisága és súlyossága nem függött a paclitaxel dózisától vagy adagolási módjától. A paclitaxel beadását megelőzően a klinikai vizsgálatok során minden beteg esetében megfelelő premedikációt végeztek. A túlérzékenységi reakciókat a betegek 41% -ánál észlelték, és főként az arc (30%), bőrkiütés (12%), hipotenzió (4%), légszomj (2%), tachycardia (2%) és magas vérnyomás esetén jelentkeztek. (1%). Súlyos túlérzékenységi reakciókat, amelyek terápiás beavatkozást igényeltek (légszomj, hörgőtágítók alkalmazása, artériás hipotenzió, terápiás beavatkozást igénylő, angioödéma, általános urticaria) figyeltek meg az esetek 2% -ában. Ezek a reakciók valószínűleg hisztamin-közvetítettek. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a gyógyszer infúzióját azonnal le kell állítani, és a tüneti kezelést meg kell kezdeni, és a gyógyszert nem szabad újra bevinni.

Kardiovaszkuláris. A gyógyszer beadása során hipotenziót (12%, n = 532) vagy magas vérnyomást és bradycardia-t (3%, n = 537) figyeltünk meg. Súlyos mellékhatásokat figyeltek meg az esetek 1% -ában, amelyek magukban foglalják a szinkopciót, a szívritmuszavarokat (aszimptomatikus kamrai tachycardia, bigeminy és teljes AV-blokád és szinkóp), magas vérnyomást és vénás trombózist. Egy beteg, aki a paclitaxel 24 órás infúziója 175 mg / m 2 dózisban volt, progresszív hipotenziót váltott ki, végzetes kimenetelű.

A klinikai vizsgálatok során az EKG-rendellenességeket is megfigyelték (23%). A legtöbb esetben nem volt egyértelmű összefüggés a paclitaxel alkalmazása és az EKG változása között, a változások nem voltak klinikailag jelentősek vagy minimális klinikai jelentőséggel rendelkeztek. A normál EKG-paraméterekkel rendelkező betegek 14% -ában a vizsgálatba való belépés előtt az EKG rendellenességei a kezelés során jelentkeztek.

Neurológiai. A neurológiai megnyilvánulások gyakorisága és súlyossága dózisfüggő volt, de az infúzió időtartama nem befolyásolta őket. A perifériás neuropátiát, főként paresthesia formájában, a betegek 60% -ában, súlyos formában észlelték - a betegek 3% -ánál, az esetek 1% -ában a gyógyszert törölték. A perifériás neuropátia gyakorisága a paclitaxel teljes dózisának növekedésével nőtt. A tünetek rendszerint ismételt használat után jelentkeznek, és a kezelés leállítása után néhány hónapon belül gyengülnek vagy eltűnnek. A korábbi kezelés következtében előidézett neuropátia nem a paklitaxel-kezelés ellenjavallata.

Egyéb súlyos neurológiai rendellenességek a paklitaxel beadása után (az esetek kevesebb mint 1% -a): grand mal rohamok, ataxia, encephalopathia. Az autonóm idegrendszer szintjén neuropátia jelent meg, ami a bél paralytikus ileuszához vezetett.

Az artralgia / myalgia a betegek 60% -ánál észlelt, és a betegek 8% -ában súlyos volt. A tünetek rendszerint átmeneti jellegűek voltak, 2-3 nappal a paclitaxel beadása után jelentkeztek, és néhány napon belül eltűntek.

Hepatotoxicitás. Az emelkedett szérum AST, lúgos foszfát és bilirubin szinteket 19% (n = 591), 22% (n = 575) és 7% (n = 765) betegeknél figyelték meg. Leírták a máj és a máj eredetű encephalopathia halálos kimenetelű nekrózisát.

Emésztőrendszeri. Az émelygést / hányást, hasmenést és mukozitist 52-ben észlelték; A betegek 38% -a és 31% -a volt könnyű, mérsékelt. A mukozitist gyakrabban észlelték 24 órás infúzióval, mint 3 órás infúzióval. Emellett megfigyelték a bél elzáródását vagy perforálását, neutropeniás enterokolitist (typhlitis), a mesenteriális artéria trombózisát (beleértve az ischaemiás colitist).

Reakciók az intravénás injekció helyén (13%): helyi ödéma, fájdalom, erythema, induráció. Ezeket a reakciókat a 24 órás infúzió után gyakrabban figyelték meg, mint 3 óra elteltével. Jelenleg a gyógyszer extravazációjával kapcsolatos reakciók bármilyen specifikus kezelési formája nem ismert. A paklitaxel bevezetésével kapcsolatban beszámoltak a flebitis és a cellulit kialakulásáról.

Egyéb toxikus tünetek. A reverzibilis alopeciát a betegek 87% -ánál észlelték. A 14. és 21. nap között szinte minden betegben teljes hajhullás figyelhető meg. A körömágy pigmentációját vagy elszíneződését megsértették (2%). A paklitaxellel szembeni túlérzékenység miatt átmeneti bőrváltozásokat figyeltek meg. A betegek 21% -ánál jelentették az ödémát, pl. 1% -ban - kifejezett formában, de ezek az esetek nem voltak a kábítószer-kivonás oka. A legtöbb esetben az ödéma fókuszos volt és a betegség miatt. A sugárzással kapcsolatos bőrreakciók ismétlődéséről számoltak be.

A paklitaxel (monoterápia) mellékhatásaira vonatkozó regisztrációs adatok

A mellékhatások gyakorisága a következő skála szerint történik: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100–2 ritkábban fordul elő a paklitaxel esetében, ha a napi adag 135 mg / m 2 -et adnak be, mint a napi 175 mg / m 2 -es adag 3 órás infúzió formájában).

Paclitaxel + trastuzumab az emlőrák kezelésében

A metasztatikus emlőrák első kezelésében a paklitaxel trastuzumabdal kombinációban történő alkalmazásakor a következő mellékhatások gyakrabban fordultak elő, mint a paklitaxel monoterápia: szívelégtelenség, fertőzések, hidegrázás, láz, köhögés, kiütés, ízületi fájdalom, tachycardia, hasmenés, fokozott vérnyomás, orrvérzés, akne, herpesz sebek, baleseti sérülések, álmatlanság, rhinitis, sinusitis, reakciók az injekció beadásának helyén.

A paklitaxel trastuzumabdal kombinációban történő alkalmazása a második terápiában (antraciklin-gyógyszerek után) a szívbetegségek gyakoriságának és súlyosságának (ritkán halálos kimenetelű) növekedéséhez vezetett, összehasonlítva a paklitaxel monoterápiával. A legtöbb esetben a mellékhatások reverzibilisek a megfelelő kezelés megadása után.

Paclitaxel + doxorubicin az emlőrák kezelésében

Szegény szívelégtelenség eseteit jelentették olyan betegeknél, akik korábban nem kaptak kemoterápiát. Azoknál a betegeknél, akik korábban kemoterápiát kaptak, különösen antraciklinek alkalmazásával, gyakran károsodott a szív aktivitása, a bal kamrai ejekciós frakció csökkenése és a kamrai hiba. Ritkán a szívizom infarktusát észlelték.

Paclitaxel + sugárterápia

Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg paklitaxelt és sugárterápiát írtak le, a sugárzás tüdőgyulladása volt.

kölcsönhatás

Cisplatin. A klinikai vizsgálatok szerint a ciszplatin infúzió után a paklitaxel bevitelével a myelosuppresszió fokozódása és a paklitaxel clearance-ének csökkenése körülbelül 33% -kal volt megfigyelhető, mint a fordított szekvenciájú (paklitaxel a ciszplatin előtt).

A doxorubicin. Ha a paklitaxelt doxorubicinnel alkalmazzák, a doxorubicin és a doxorubicinol aktív metabolitja a vérszérumban nőhet. A mellékhatások, mint például a neutropenia és a sztomatitisz, a paklitaxel esetében a doxorubicin beadása előtt kifejezettebbek, valamint az ajánlottnál hosszabb infúzió.

Szubsztrátok, CYP2C8 és CYP3A4 izoenzimek induktorai és inhibitorai. A paklitaxel a CYP2C8 és a CYP3A4 izoenzimek részvételével metabolizálódik, ezért óvatosan kell eljárni, ha a paklitaxelt szubsztrát-kezeléssel (pl. Midazolám, buspiron, felodin) alkalmazzák. fenitoin, efavirenz, nevirapin) vagy inhibitorok (például eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil, ketokonazol, ritonavir, indinavir, nelfinavir).

In vitro vizsgálatokban a ketokonazol gátolja a paklitaxel biotranszformációját. A cimetidin, a ranitidin, a dexametazon, a difenhidramin nem befolyásolja a paklitaxel kötődését a plazmafehérjékhez.

túladagolás

Tünetek: myelosuppresszió, perifériás neurotoxicitás, mukozitisz.

Kezelés: tüneti. A specifikus antidotum ismeretlen.

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések: paklitaxel

A kezelést a kemoterápiában jártas orvosnak kell elvégeznie, és a szövődmények enyhítéséhez szükséges feltételek mellett. Szükség van a perifériás vér, a vérnyomás, a pulzusszám és a létfontosságú funkciók egyéb paramétereinek tartós monitorozására (különösen az elsődleges infúzió során vagy az első beadási órában).

A paklitaxel ciszplatinnal kombinálva történő alkalmazásakor először a paklitaxelt, majd ciszplatint kell beadni.

A súlyos túlérzékenységi reakciók kialakulásának elkerülése érdekében (és a tolerancia javítása érdekében) minden beteget az infúzió előtt szedálni kell GCS-vel, antihisztaminokkal és hisztamin H-blokkolókkal.₂-receptorokhoz.

Anafilaxia és súlyos túlérzékenységi reakciók

Ha a premedikáció ellenére paclitaxelt alkalmaznak, a betegek kevesebb mint 1% -a tapasztalt súlyos túlérzékenységi reakciókat. Az ilyen reakciók gyakorisága és súlyossága nem függött az adagtól és az adagolási rendtől. A súlyos reakciók kialakulásával leggyakrabban megfigyelhető volt a fulladás, a forró hullámok, a mellkasi fájdalom, a tachycardia, valamint a hasi fájdalom, a végtagok fájdalma, a fokozott izzadás. Súlyos túlérzékenységi reakciók kialakulásával a paklitaxel alkalmazását azonnal le kell állítani, és szükség esetén tüneti kezelést kell előírni. Ilyen esetekben a paklitaxellel nem lehet ismételt kezelési kurzust rendelni.

Reakciók az injekció helyén

A paklitaxel intravénás injekciója során az injekció beadásának helyén a következő reakciókat (általában tüdő) figyelték meg: ödéma, fájdalom, erythema, érzékenység, indukció, vérzés, amely cellulitisz kialakulásához vezethet. Az ilyen reakciókat gyakrabban 24 órás infúzióban figyelték meg, mint 3 órás. Bizonyos esetekben az ilyen reakciók kezdetét mind az infúzió során, mind pedig 7-10 nap múlva figyelték meg.

A csontvelőfunkció elnyomása (főként neutropenia) a dózistól és a gyógyszer felhasználási módjától függ, és a fő toxikus reakció, amely korlátozza a gyógyszer dózisát. Azoknál a betegeknél, akiknél előzőleg radioaktív kezelés történt neutropeniában, ritkábban és enyhébb mértékben fejlődtek ki, és nem romlottak, mivel a gyógyszer a szervezetben felhalmozódott.

A petefészekrákban szenvedő betegeknél a paclitaxel + ciszplatin kombinációjának alkalmazása esetén a veseelégtelenség kockázata nagyobb, mint a ciszplatin monoterápia.

A fertőzés eseteit gyakran és néha halálos esetekben figyelték meg, beleértve a szepszist, a tüdőgyulladást és a peritonitist. A leggyakoribb komplikált fertőzések a vizelet és a felső légúti fertőzések voltak. Immunszuppresszióban szenvedő betegeknél (HIV-fertőzött betegek és AIDS-szel kapcsolatos Kaposi-szarkóma esetén) legalább egy opportunista fertőzést figyeltek meg.

A súlyos neutropeniában szenvedő betegeknél a fenntartó terápia, beleértve a granulocita kolónia-stimuláló tényezőt, alkalmazása javasolt.

A paklitaxel-terápia során legalább 1 alkalommal figyeltek meg a 100,10 9 / l alatti vérlemezkék számának csökkenését, néha a vérlemezkeszám alacsonyabb volt, mint 50 · 109 / l. Megfigyelték a vérzés eseteit is, amelyek többsége lokális volt, és előfordulási gyakorisága nem volt összefüggésben a paklitaxel dózisával és az adagolási sémával.

A paklitaxel használatakor rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet. Nem szabad felírni olyan betegeknél, akiknek neutrofilszáma kevesebb, mint 1,5,10 9 / l, és kevesebb, mint 1,010 9 / l az AIDS-ben szenvedő Kaposi-szarkóma, és a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 · 10 9 / l (75 · 9 / l) az AIDS által okozott Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél). Súlyos neutropenia (neutrofilszám kevesebb mint 0,5 10 9 / l) kialakulása a következő kezelési ciklusoknál több mint 7 napig, a paklitaxel dózisát 20% -kal kell csökkenteni (AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkóma esetén - 25% -kal).

A paklitaxel beadása során megfigyelt csökkenés, vérnyomás-emelkedés és bradycardia általában tünetmentes, és a legtöbb esetben nem igényel kezelést. A vérnyomás és a bradycardia csökkenését általában az első 3 órás infúzió során figyelték meg.

Az EKG rendellenességek is repolarizációs rendellenességek, például sinus tachycardia, sinus bradycardia és korai extrasystoles formájában jelentkeztek.

Súlyos esetekben a paklitaxel-kezelést le kell állítani vagy le kell állítani. Ajánlott a létfontosságú tünetek monitorozása, különösen a gyógyszer infúzió első órájában. Ha a paklitaxelt trasztuzumabdal vagy doxorubicinnel kombinációban alkalmazzák a metasztatikus emlőrák kezelésére, a szívműködés ellenőrzése ajánlott.

A paklitaxel kezelésében súlyos szívműködési zavarok jelentkeztek. Ha károsodott szívelégtelenség tüneteit észlelik, a betegeknek megfelelő terápiát kell adniuk a szív-érrendszer folyamatos EKG-monitorozásával együtt.

Ha a paklitaxel-kezelés során jelentős szívvezetési zavarok jelentkeznek, megfelelő kezelést kell előírni, és a következő adagolással folyamatosan ellenőrizni kell a szívműködést.

Hatás az idegrendszerre

Az idegrendszeri rendellenességek gyakorisága és súlyossága főként dózisfüggő volt. A paklitaxel kezelésében gyakran kerül sor perifériás neuropathiára, amely általában mérsékelten súlyos. A perifériás neuropátia előfordulási gyakorisága nőtt a gyógyszer felhalmozódásával a szervezetben. A paresztézia eseteit gyakran hyperesthesiaként figyelték meg. Súlyos neuropátia esetén ajánlatos a paklitaxel dózisát 20% -kal csökkenteni a következő kezelési ciklusokban (AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkóma esetén 25% -kal). A perifériás neuropátia lehet a paklitaxel-kezelés leállításának oka. A neuropátia tünetei teljesen csökkentek vagy eltűntek néhány hónapon belül a gyógyszerrel történő kezelés abbahagyása után. A neuropátia kialakulása nem jelent kontraindikációt a paclitaxel beadására.

Ritkán előfordultak a látóideg kiváltott potenciáljának károsodása olyan betegeknél, akiknél a látóideg állandóan károsodott.

Figyelembe kell venni az etanol lehetséges hatását, amelyet a paklitaxel előállítása tartalmaz egy koncentrátum formájában infúziós oldat elkészítéséhez.

Hányinger / hányás / hasmenés, enyhe és közepes nyálkahártyagyulladás előfordulása nagyon gyakori volt minden betegnél. A mukozitisz kialakulásának esetei a paklitaxel injekciós rendtől függtek, és gyakrabban fordultak elő 24 órás infúzióval, mint 3 órás infúzióval. A granulocita kolóniastimuláló faktor közös kijelölése ellenére ritkán észleltek neutropeniás enterokolitist (tiflit) a paclitaxelt monoterápiában és más kemoterápiás szerekkel kombinálva.

Májelégtelenségben szenvedő betegek a kockázati csoportot jelentik a toxicitással, különösen a 3–4. Fokozatú myelosuppresszióval összefüggő toxikus hatások kialakulásában. Meg kell állapítani a beteg állapotának gondos monitorozását, és szükség esetén meg kell fontolni a paclitaxel adagjának módosítását.

A sugárzási pneumonitist egyidejű sugárterápiával regisztrálták.

Fogamzásgátlás. A paclitaxel-kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig a betegeknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.

A potenciálisan veszélyes tevékenységekre való képességre gyakorolt ​​hatás. A kezelés ideje alatt kimutatták, hogy tartózkodik a potenciálisan veszélyes tevékenységek gyakorlásától, amelyek fokozott figyelmet és gyorsabb pszichomotoros reakciókat igényelnek.

Különleges utasítások

A paklitaxellel végzett munka során, valamint más rákellenes szerekkel való együttműködés során ügyelni kell arra, hogy a betegek kezeljék. Az oldatok elkészítését szakképzett személyzetnek kell elvégeznie egy speciálisan kijelölt területen, a védőintézkedéseknek megfelelően (beleértve a kesztyűt, maszkot). A gyógyszer bőrrel vagy nyálkahártyával való érintkezése esetén a nyálkahártyákat alaposan le kell mosni vízzel és a bőrrel szappannal és vízzel.

A paclitaxel elkészítésekor, tárolásakor és beadásakor olyan berendezéseket használjon, amelyek nem tartalmaznak PVC részeket.

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1714.htm

PACLITAXEL (PAKLITAKSEL)

• első vonalbeli terápia ciszplatinnal kombinálva előrehaladott petefészekrákban vagy a műtét utáni több mint 1 cm-es maradékdaganatban szenvedő betegeknél;
• metasztatikus petefészekrákban szenvedő betegek második vonalbeli terápiája, ha a platina gyógyszerekkel végzett standard kezelés nem hatékony.

Mellrák

• antraciklinekkel és ciklofoszfamiddal (AC) végzett kezelés után a nyirokcsomókban metasztázisokkal rendelkező betegek adjuváns terápiája. A paclitaxellel végzett adjuváns terápiát az AC hosszú távú terápia alternatívájának kell tekinteni;
• a metasztatikus emlőrák első vonalbeli kezelése a betegség megismétlődése után 6 hónappal az adjuváns terápia megkezdése után, antraciklin gyógyszerek bevonásával, ellenjavallatok nélkül;
• lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák első fokú kezelése antraciklin gyógyszerekkel kombinálva, ellenjavallatok alkalmazása nélkül, vagy trastuzumabbal a humán epidermális növekedési faktor receptorok 2 (HER-2) immunhisztokémiailag megerősített 2+ vagy 3+ expressziós szintjével rendelkező betegeknél ) ha az antraciklinek ellenjavallt;
• a metasztatikus emlőrák második vonalbeli terápiája (monoterápia) a standard terápia meghibásodása esetén, beleértve az antraciklin-gyógyszereket is, az alkalmazásra vonatkozó ellenjavallatok hiányában.

Nem kissejtes tüdőrák

• előrehaladott nem kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelése ciszplatinnal kombinálva, sebészeti kezelés és / vagy sugárkezelés nem megfelelő alkalmazása esetén.

Kaposi szarkóma az AIDS betegekben

• a progresszív Kaposi szarkóma második soros terápiája az AIDS-ben szenvedő betegeknél a liposzómás antraciklinekkel végzett nem hatékony kezelés után.

http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/793

Paclitaxel: utasítás és alkalmazás

Orosz név

Latin anyag neve Paclitaxel

Kémiai név

[2aR [2a alfa, 4béta, 4a béta, 6 béta, 9alfa (alfaR *, bétaS *), 11a, 12alfa, 12a alfa, 12b alfa]] -beta (benzoil-amino) alfa-hidroxi-benzol-propánsav 6,12b-bisz ( acetil-oxi) -12- (benzoil-oxi) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodekahidro-4,11-dihidroxi-4a, 8,13,13-tetrametil-5 -oxo-7,11-metano-1H-ciklodek [3,4] benz [1,2-b] oxet-9-il-éter

Bruttó képlet

A paklitaxel anyag farmakológiai csoportja

Klinikai osztályozás (ICD-10)

CAS-kód

Jellemző anyag Paclitaxel

Növényi eredetű daganatellenes szer. A tiszafa kéregéből izolált alkaloidot (Taxus brevifolia) szintén félszintetikus és szintetikus eszközökkel nyerjük. Fehér vagy majdnem fehér kristályos por. Vízben nem oldódik. Nagyon lipofil. 216-217 ° C-on olvad. A molekulatömeg 853,9.

gyógyszertan

Cytotoxikus antimitotikus hatása van. Aktiválja a mikrotubulusok tubulin dimerekből történő összeszerelését és stabilizálja őket, megelőzve a depolimerizációt. Ennek következtében gátolja a mikrotubuláris hálózat dinamikus átszervezését az interfázisban és a mitózis során. Indukálja a mikrotubulusok anomális elrendezését gerendák formájában a teljes sejtciklus és a többszörös csillaghalmazok (agy) formájában a mitózis során.

A paklitaxel farmakokinetikai paramétereit 135 és 175 mg / m dózisú 3 és 24 órás adagolás után a petefészek rákos betegeknél végzett randomizált fázisú vizsgálatokban határozták meg. Ha a / a bevezetőben 3 órán át 135 mg / m C-os dózisban van_max 2170 ng / ml, AUC-7952 ng / h / ml; ugyanazon dózis bevitele 24 óra alatt - 195 ng / ml és 6300 ng / h / ml. C_max és az AUC dózisfüggő. 3 órás infúzióval az adag 30% -kal (135-ről 175 mg / m-re) történő növelése a C-érték növekedését eredményezi_max és AUC-t 68 és 89% -kal, 24 órás infúzióval C_max 87% -kal, az AUC 26% -kal nő.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a paklitaxel 0,1–50 µg / ml koncentrációban az anyag 89–98% -a kötődik a szérumfehérjékhez. A cimetidin, ranitidin, dexametazon vagy difenhidramin jelenléte nem befolyásolja a paklitaxel fehérjékhez való kötődését.

A paklitaxel iv. Beadása után a plazmakoncentráció csökkenésének dinamikája kétfázisú: a kezdeti gyors csökkenés a szöveti eloszlást és annak jelentős eliminációját tükrözi. A későbbi fázis részben a paklitaxel viszonylag lassú felszabadulásának köszönhető. A félidő bevezetésével a vérből a szövetbe - átlagosan 30 perc. A látszólagos megoszlási térfogat az egyensúlyi állapotban 24 órás infúzióval 227–688 l / m. Könnyen behatol és szövetek adszorbeálódnak, főleg a májban, a lépben, a hasnyálmirigyben, a gyomorban, a belekben, a szívben, az izmokban. A paclitaxel metabolizmusa emberben nem teljesen ismert. Az intravénás infúzió (1–24 óra) után a változatlan anyag és a vizelet kumulatív kiválasztódásának átlagértéke a dózis (15–275 mg / m) 1,3–12,6% -a, ami kiterjedt extrarenális clearance-et jelez. Kimutatták, hogy a paklitaxel a májban metabolizálódik az állatokban. Valószínűleg az emberi szervezetben a paklitaxel metabolizmusának fő mechanizmusa a máj biotranszformációja és az epe kiválasztása. A fő metabolitok a hidroxilezési termékek. A 3 órás infúzió után a károsodott vesekárosodás vagy májműködés metabolizmusra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták. Az egyik betegnél kapott farmakokinetikai paraméterek azt mutatják, hogy a dialízis nem befolyásolja a gyógyszer szervezetből történő eliminációjának sebességét. T_1/2 és a teljes clearance változó (az adagtól és az intravénás alkalmazás időtartamától függően): 135–175 mg / m dózisban és az infúzió időtartama 3 vagy 24 óra, a T átlagos értékei_1/2 13,1–52,7 óra, a clearance 12,2–23,8 l / h / m. Az ismételt infúziók nem halmozódnak fel.

Rákkeltő hatás, mutagenitás, hatás a termékenységre

A paklitaxel karcinogenitását laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok során nem végezték.

A paklitaxel mutagén hatást mutatott in vitro vizsgálatokban (humán limfociták kromoszóma-rendellenességei) és in vivo (mikronukleusz teszt egerekben). Nem mutatott mutagén hatást az Ames-tesztben, ha a CHO / HGPRT-sejtek génmutációit elemeztük (a kínai hörcsög petefészek sejtek hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferázzal végzett vizsgálata).

A kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy ha az 1 mg / kg (6 mg / m) dózis beadása patkányokon a paklitaxelt csökkenti a termékenységet és toxikus hatást gyakorol a magzatra. A nyúl 3 mg / kg (33 mg / m) dózisú adagolásával a szervogenezis során toxikus hatást gyakorolt ​​a nőstényekre és az embrióra vagy a magzatra.

A paclitaxel anyag használata

A petefészekrák, az emlőrák, a nem kissejtes tüdőrák, a fej és a nyak laphámrák, az átmeneti sejtes hólyagrák, a nyelőcső rák, a leukémia, a Kaposi-szarkóma az AIDS-betegekben.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység (beleértve a polioxietilált ricinusolajat), súlyos neutropenia - kevesebb, mint 1,5 · 10 / l (kezdeti vagy a kezelés során kialakult), Kaposi szarkóma - neutropenia kevesebb, mint 1,0 · 10 / l-nél (kezdetben kezelés során).

Korlátozások a. T

Trombocitopénia (kevesebb, mint 100 · 10 / l), májelégtelenség, vírusfertőzések (beleértve a csirkemellet, a herpesz zostert), a csontvelő gátlása az előző kemoterápia vagy sugárkezelés után, szívműködési zavarok (beleértve IHD, miokardiális infarktus, károsodott szívműködés), a gyermekek életkora (a gyermekek biztonságossága és hatásossága nem határozták meg).

Használat terhesség és szoptatás alatt

Terhesség ellenjavallt (esetleg embrió- és fototoxikus hatás).

Az FDA - D által a magzatra gyakorolt ​​hatás kategóriája

A kezelés ideje alatt abba kell hagynia a szoptatást (nem ismert, hogy a paklitaxel bejut-e az anyatejbe).

A paclitaxel anyag mellékhatásai

A tíz vizsgálat 812 beteg (493 - petefészekrák, 319 - emlőrák) kombinált adatai szerint a következő mellékhatásokat különböző dózisok és különböző időtartamú paklitaxel adagolás mellett figyelték meg.

Hematológiai: a neutropenia kevesebb, mint 2,10 / l (90%), a neutropenia kevesebb, mint 0,5 · 10 / l (52%), a leukopenia kevesebb, mint 4,10 / l (90%), leukopenia kevesebb mint 1/10 / l (17% ), thrombocytopenia kevesebb, mint 100 · 10 / l (20%), trombocitopénia kevesebb, mint 50 · 10 / l (7%), anaemia - hemoglobinszint kevesebb, mint 110 g / l (78%), anémia - hemoglobinszint kevesebb mint 80 g / l ( 16%).

A csontvelő-funkció elnyomása (főként neutropenia) a fő toxikus hatás, amely korlátozza a paclitaxel adagját.

A neutropenia kevésbé függ a gyógyszer dózisától és annál is inkább az adagolás időtartamától (24 órás infúzióval kifejezettebb). A legalacsonyabb neutrofilszintet általában a kezelés 8–11. Napján figyelték meg, a normalizálás a 22. napon történik. A betegek 12% -ánál, a betegek 30% -ánál megfigyelték a hőmérsékletnövekedést. A sepszis, a tüdőgyulladás és a peritonitis diagnózisában szenvedő betegek 1% -ánál halálos kimenetelűek voltak. A neutropeniával kapcsolatos leggyakoribb fertőzések a húgyúti és a felső légúti fertőzések.

A trombocitopénia kialakulásával a kezelés során a 8–9. Napon általában a legkisebb vérlemezkeszám figyelhető meg. A vérzés (az esetek 14% -a) helyi volt, előfordulási gyakorisága nem volt összefüggésben a dózissal és az adagolás idejével.

Az anaemia gyakorisága és súlyossága nem függött a paclitaxel dózisától és adagolási módjától. A vörösvértestek transzfúziója a betegek 25% -át, a vérlemezke-transzfúziót igényelte - a betegek 2% -át.

Az AIDS hátterében kialakult Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél a csontvelő hematopoiesisának, a fertőzéseknek és a lázas neutropéniának a szuppressziója gyakoribb és súlyosabb.

Túlérzékenységi reakciók. A túlérzékenységi reakciók gyakorisága és súlyossága nem függött a paclitaxel dózisától vagy adagolási módjától. A paclitaxel beadását megelőzően a klinikai vizsgálatok során minden beteg esetében megfelelő premedikációt végeztek. A túlérzékenységi reakciókat a betegek 41% -ánál észlelték, és főként az arc (30%), bőrkiütés (12%), hipotenzió (4%), légszomj (2%), tachycardia (2%) és magas vérnyomás esetén jelentkeztek. (1%). Súlyos túlérzékenységi reakciókat, amelyek terápiás beavatkozást igényeltek (légszomj, hörgőtágítók alkalmazása, artériás hipotenzió, terápiás beavatkozást igénylő, angioödéma, általános urticaria) figyeltek meg az esetek 2% -ában. Ezek a reakciók valószínűleg hisztamin-közvetítettek. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a gyógyszer infúzióját azonnal le kell állítani, és a tüneti kezelést meg kell kezdeni, és a gyógyszert nem szabad újra bevinni.

Kardiovaszkuláris. A gyógyszer beadása során hipotenziót (12%, n = 532) vagy magas vérnyomást és bradycardia-t (3%, n = 537) figyeltünk meg. Súlyos mellékhatásokat figyeltek meg az esetek 1% -ában, amelyek magukban foglalják a szinkopciót, a szívritmuszavarokat (aszimptomatikus kamrai tachycardia, bigeminy és teljes AV-blokád és szinkóp), magas vérnyomást és vénás trombózist. Az egyik páciens, aki a paclitaxel 24 órás infúziója 175 mg / m-es dózisban volt, progresszív hipotenziót váltott ki, végzetes kimenetelű.

A klinikai vizsgálatok során az EKG-rendellenességeket is megfigyelték (23%). A legtöbb esetben nem volt egyértelmű összefüggés a paclitaxel alkalmazása és az EKG változása között, a változások nem voltak klinikailag jelentősek vagy minimális klinikai jelentőséggel rendelkeztek. A normál EKG-paraméterekkel rendelkező betegek 14% -ában a vizsgálatba való belépés előtt az EKG rendellenességei a kezelés során jelentkeztek.

Neurológiai. A neurológiai megnyilvánulások gyakorisága és súlyossága dózisfüggő volt, de az infúzió időtartama nem befolyásolta őket. A perifériás neuropátiát, főként paresthesia formájában, a betegek 60% -ában, súlyos formában észlelték - a betegek 3% -ánál, az esetek 1% -ában a gyógyszert törölték. A perifériás neuropátia gyakorisága a paclitaxel teljes dózisának növekedésével nőtt. A tünetek rendszerint ismételt használat után jelentkeznek, és a kezelés leállítása után néhány hónapon belül gyengülnek vagy eltűnnek. A korábbi kezelés következtében előidézett neuropátia nem a paklitaxel-kezelés ellenjavallata.

Egyéb súlyos neurológiai rendellenességek a paklitaxel beadása után (az esetek kevesebb mint 1% -a): grand mal rohamok, ataxia, encephalopathia. Az autonóm idegrendszer szintjén neuropátia jelent meg, ami a bél paralytikus ileuszához vezetett.

Az artralgia / myalgia a betegek 60% -ánál észlelt, és a betegek 8% -ában súlyos volt. A tünetek rendszerint átmeneti jellegűek voltak, 2-3 nappal a paclitaxel beadása után jelentkeztek, és néhány napon belül eltűntek.

Hepatotoxicitás. A szérum AST, lúgos foszfatáz és bilirubin szint emelkedését 19% (n = 591), 22% (n = 575) és 7% (n = 765) betegeknél figyelték meg. Leírták a máj és a máj eredetű encephalopathia halálos kimenetelű nekrózisát.

Emésztőrendszeri. Hányinger / hányás, hasmenés és mukozitist észleltek a betegek 52, 38 és 31% -ánál, enyhe vagy mérsékeltek voltak. A mukozitist gyakrabban észlelték 24 órás infúzióval, mint 3 órás infúzióval. Emellett megfigyelték a bél elzáródását vagy perforálását, neutropeniás enterokolitist (typhlitis), a mesenteriális artéria trombózisát (beleértve az ischaemiás colitist).

Reakciók az intravénás injekció helyén (13%): helyi ödéma, fájdalom, erythema, induráció. Ezeket a reakciókat a 24 órás infúzió után gyakrabban figyelték meg, mint 3 óra elteltével. Jelenleg a gyógyszer extravazációjával kapcsolatos reakciók bármilyen specifikus kezelési formája nem ismert. A paklitaxel bevezetésével kapcsolatban beszámoltak a flebitis és a cellulit kialakulásáról.

Egyéb toxikus tünetek. A reverzibilis alopeciát a betegek 87% -ánál észlelték. A teljes hajhullás szinte minden betegben jelentkezik a 14. és 21. nap között. A körömágy pigmentációját vagy elszíneződését megsértették (2%). A paklitaxellel szembeni túlérzékenység miatt átmeneti bőrváltozásokat figyeltek meg. A betegek 21% -ánál jelentették az ödémát, pl. 1% -ban - kifejezett formában, de ezek az esetek nem voltak a kábítószer-kivonás oka. A legtöbb esetben az ödéma fókuszos volt és a betegség miatt. A sugárzással kapcsolatos bőrreakciók ismétlődéséről számoltak be.

kölcsönhatás

A klinikai vizsgálatok szerint a ciszplatin infúzió után a paklitaxel bevitelével a myelosuppresszió fokozódása és a paklitaxel clearance-ének csökkenése körülbelül 33% -kal volt megfigyelhető, mint a fordított szekvenciájú (paklitaxel a ciszplatin előtt). In vitro vizsgálatokban a ketokonazol gátolja a paklitaxel biotranszformációját.

túladagolás

Tünetek: myelosuppresszió, perifériás neurotoxicitás, mukozitisz.

Kezelés: tüneti. A specifikus antidotum ismeretlen.

Adagolás és adagolás

3 órás vagy 24 órás infúzió formájában (közvetlenül a gyógyszer bevitele előtt, megfelelő oldatokkal 0,3-1,2 mg / ml koncentrációra hígítjuk). Az adagolási rendet egyenként, a bizonyítéktól, az előző kemoterápiától (vagy annak hiányától), a hematopoetikus rendszer állapotától és a kemoterápiás kezeléstől függően határozzuk meg.

Óvintézkedések: paklitaxel

A kezelést a kemoterápiában jártas orvosnak kell elvégeznie, és a szövődmények enyhítéséhez szükséges feltételek mellett. Szükség van a perifériás vér, a vérnyomás, a pulzusszám és a létfontosságú funkciók egyéb paramétereinek tartós monitorozására (különösen az elsődleges infúzió során vagy az első beadási órában).

A paklitaxel ciszplatinnal kombinálva történő alkalmazásakor először a paklitaxelt, majd ciszplatint kell beadni.

A súlyos túlérzékenységi reakciók kialakulásának elkerülése érdekében (és a tolerancia javítása) minden beteget az infúzió előtt szedálni kell glükokortikoidokkal, antihisztaminokkal és hisztamin H-blokkolókkal.₂-receptorok; hozzávetőleges rendszer: dexametazon (vagy analóg) - 20 mg orálisan vagy intramuszkulárisan 6-12 órával a paklitaxel, difenhidramin (vagy analóg) 50 mg i.v. és 300 mg cimetidin (vagy 50 mg ranitidin) beadása előtt. 30–60 perccel az adagolás előtt. Ha az infúzió során súlyos allergiás reakciók lépnek fel, az adagot azonnal le kell állítani, és a tüneti kezelést kell végezni.

A neutropenia kialakulásával a betegeknek nem szabad újrakezdeniük a gyógyszert, hogy a neutrofilek tartalmát legalább 1,5 · 10 / l-re, a Kaposi-szarkóma legalább 1/10 / l-re állítsák vissza (lásd "Ellenjavallatok"). A paklitaxel infúziója következtében kialakuló fejlődés következtében súlyos neuropátiás perifériás rendellenességek vagy súlyos neutropenia (kevesebb, mint 0,5 · 10 / l), beleértve a mellékhatásokat. 7 vagy több napig tart, vagy fertőző szövődményekkel jár, ha szükséges, ismételje meg a tanfolyamokat, ezért ajánlott 20% -kal csökkenteni az adagot.

Ha a paklitaxel-kezelés során jelentős szívvezetési zavarok jelentkeznek, megfelelő kezelést kell előírni, és a következő adagot folyamatosan ellenőrizni kell.

A kezelés ideje alatt kimutatták, hogy tartózkodik a potenciálisan veszélyes tevékenységek gyakorlásától, amelyek fokozott figyelmet és gyorsabb pszichomotoros reakciókat igényelnek.

A kezelés során ajánlott megfelelő módszereket alkalmazni a terhesség megelőzésére.

Különleges utasítások

A paklitaxellel végzett munka során, valamint más rákellenes szerekkel való együttműködés során ügyelni kell arra, hogy a betegek kezeljék. A megoldások előkészítését szakképzett személyzetnek kell elvégeznie egy speciálisan kijelölt területen, a védőintézkedéseknek megfelelően (kesztyű, maszk stb.). A gyógyszer bőrrel vagy nyálkahártyával való érintkezése esetén a nyálkahártyákat alaposan le kell mosni vízzel és a bőrrel szappannal és vízzel.

A paclitaxel elkészítésekor, tárolásakor és beadásakor olyan berendezéseket használjon, amelyek nem tartalmaznak PVC részeket.

http://www.dm16.ru/Dey_Paklitaksel.html