Megjelent a folyóiratban:
Modern onkológia "» 2010, № 3, T.12

N.S.Besova, V.A. Gorbunova
GU Orosz Rákkutató Központ. NNBlokhina RAMS, Moszkva

A hatékony citosztatikumok spektrumának állandó bővülése ellenére a kemoterápiával szemben ellenálló (XT) metasztatikus emlőrák kezelésének problémája továbbra is sürgős probléma.

A malignus folyamat fejlődésének különböző szakaszaiban a metasztázisok kimutatása az emlőrákos betegek 30-80% -ánál figyelhető meg [1]. Az új rákellenes gyógyszerek bevitele az elmúlt évtized klinikai gyakorlatába a kezelés hosszú távú eredményeinek jelentős javulásához vezetett, azonban a fúziós rákos betegek átlagos várható élettartama még 2-3 év alatt változik, és az 5 éves túlélési arány 26,7% [2].

A célzott terápia fő eredményei a Trastuzumabhoz kapcsolódnak, ami radikálisan megváltoztatta a HER2-pozitív mellrákos betegek prognózisát. A HER2 / neu gén amplifikációja az emlőrákban az esetek körülbelül 25% -ában fordul elő, és külön figyelmet igényel. A betegek ezen alcsoportjának kezelése nem fog érintkezni.

Az antraciklinek és a taxánok az emlőrák legaktívabb hatóanyagai a tumorellenes hatás különböző mechanizmusai. Az antraciklinek kötődnek a DNS topoizomeráz II-hez, beleértve az adenozin-trifoszfát-függő DNS-szálak elválasztási módját, ami reaktív oxigénvegyületek képződéséhez vezet. A taxánok reverzibilisen kötődnek (β-tubulin, ezáltal stabilizálva a guanozin-difoszfátot - egy hasonló forma (β-tubulin, amely a guanozin-trifoszfát hiánya miatt a depolimerizáció blokkolásához és a tubulin-polimerizáció stimulálásához vezet.) A gyógyszerek eredménye a sejtek növekedésének megállítása és az apoptózis indukciója [1].

A kombinációkat, beleértve az antraciklineket és a taxánokat is, széles körben alkalmazzák az mRMZH terápia első sorában és működőképes formában, mint adjuváns és neoadjuváns XT. Ezeknek a gyógyszereknek az ismételt vagy tartós beadása gyakran a tumorok rezisztenciájának kialakulásához vezet.

Klinikailag az antraciklinekkel és a taxánokkal szembeni rezisztenciát a betegség (PB) progressziójaként határozták meg a neo- vagy adjuváns XT végét követő 6-12 hónapon belül, valamint PB-ként, amelyet az XT hátterében regisztráltak, vagy 3 hónapon belül a cytostaticus utolsó dózisát követően a mellrák esetében. 3,4].

Az antraciklinekkel és taxánokkal szembeni tumorrezisztencia kialakulásának mechanizmusai közé tartoznak a tumorsejtekből a citosztatikát eltávolító transzportfehérjék túlzott expressziója, a génmutációk, a β-III-tubulin túlzott expressziója vagy a jelző fehérjékhez kapcsolódó változások [5, 6]. Az antraciklin rezisztencia kialakulásának alapja a transzportfehérjék fokozott expressziója, amelyek eltávolítják a hatóanyagot egy tumorsejtből, mint például a P-170 glikoprotein (P-gp) és a multidrug rezisztencia fehérje (MRP1). Ezen fehérjék túlzott expressziójának következménye a sejtekből származó citosztatikumok fokozott felszabadulása. Ugyanez a mechanizmus részt vesz a taxánokkal szembeni rezisztencia kialakulásának folyamatában. A taxánokkal szembeni rezisztencia kialakulásának másik mechanizmusa a β-III-tubulin fehérje expressziójának növekedése (β-tubulin III. Osztályú izotípus), amelynek affinitása a mikrotubulin inhibitorokban jelentősen csökken [7].

Megszerzett rezisztencia esetén a tumor nemcsak az alkalmazott gyógyszerekre, hanem a citosztatikumok széles skálájára is rezisztenssé válhat, eltérő hatásmechanizmussal. Az ilyen esetekben a további XT jelentős hatásának elérésének valószínűsége fokozatosan csökken, és a súlyos, sőt életveszélyes mellékhatások kialakulásának valószínűsége megnő [8].

A gyógyszeres kezelés célja Az mRMZH a tumor tüneteinek maximális ellenőrzése és a daganattal kapcsolatos szövődmények megelőzése, valamint a betegek életminőségének maximális időtartama és javítása az optimális XT és minimális toxicitás révén [9]. A gyógyszeres kezelés optimális kezelési módjának kiválasztásakor figyelembe veszik a beteg jellemzőit: életkor, társbetegségek, menopauzális állapot, általános funkcionális állapot, személyes preferenciák és a betegség jellemzői: a metasztatikus folyamat lokalizációja és prevalenciája; hormonális (és HER2 / neu) tumor állapot; az előző kezelés jellege, hatékonysága és tolerálhatósága; a visszaesésmentes / nem progresszív időszak időtartama [10].

Az XT-rezisztens mRMG megoldatlan problémája az antineoplasztikus szerek kombinációinak a szekvenciális mono-vénykötelezettséghez viszonyított alkalmazása.

Az I.Park jelenleg közzétette egy olyan tanulmány eredményeit, amely a gemcitabin és a vinorelbin (n = 42) hatékonyságát hasonlította össze egymás után (n = 40) a gRMG 2-3-as kezelésében [11]. A terápiás hatékonyság és a toxicitás jelentős különbségei nem kaphatók.

Antraciklinekkel szembeni rezisztencia kialakulásával a taxánokat általában akkor adják meg, ha korábban nem használták: docetaxel, paklitaxel, abraxane. A paklitaxel felírásakor előnyben részesítjük a heti adagolási rendet, amely hatékonyabb és kevésbé toxikus, mint a szokásos adagolás, 3 héten belül 1 alkalommal.

A taxánok utáni folyamat további előrehaladásával kapecitabin, gemcitabin, pegilált liposzómás doxorubicin, vinorelbin alkalmazható, bár hatékonyságuk ebben az esetben rendkívül alacsony (1. táblázat).
Ebben a helyzetben az optimizmusot a rákellenes szerek új osztályának - az epotilonok -, amelyek legjelentősebb képviselője az ixabepilon, tanulmányának eredménye.

Az epotilonokat a szorbium-cellulóz, a myxobacterium természetes erjesztésével állítjuk elő. A fő komponensek az A és B epotilonok. Az epotilonok daganatellenes hatásának mechanizmusa új módon hasonlít az adóra: a mikrotubulusok β-tubulinhoz való kötődése, a depolimerizáció blokkolása és a polimerizáció stimulálása, ami a mikrotubulus stabilizálódásához vezet, és megállítja a mitózist a G2 / M fázisban a következő tumorsejt apoptózissal..

Az ixabepilon (BMS-247550, aza-epotilon B) az első epotilon B félig szintetikus analógja. Hasonló hatásmechanizmus ellenére az ixabepilonnak számos előnye van a taxánokkal szemben a molekula kémiai és térbeli szerkezetének különbségei miatt. A szerkezeti jellemzők miatt az ixabepilon megtartja aktivitását β-tubulin mutációkban a paklitaxel kötőhelyein, elnyomja a β-III-tubulin dinamikus instabilitását, miközben fenntartja az aktivitást, amikor kifejeződik, nem indukálja a P-gp és az MRP1 túltermelését, gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba velük. Amint azt az emlőrák kísérleti modelljei mutatják, az Ixabipelon megőrzi a tumorellenes hatást az antaciklinekkel, taxánokkal, kapecitabinnal [18, 19] szemben XT-re rezisztens sejtvonalak és transzplantálható tumorok ellen.

1. táblázat: Véletlenszerűen ellenőrzött III. Fázisú vizsgálatok az XT mRMP hatékonyságának vizsgálata antraciklinekkel és / vagy taxánokkal történő kezelés után

Megjegyzés. N az előző XT módok száma az mRMP számára; n a betegek száma; Az MVDP az idő mediánja a betegség progressziójáig (VDP az a időintervallum, amely a páciens véletlenszerűségének pillanatától a PB objektív kimutatásának pillanatáig terjed, de nem a beteg halála). A GEMP a PB túlélésének mediánja (a GDP a beteg randomizációjától a betegség progressziójához vagy a beteg haláláig tartó objektív kimutatás pillanatáig terjedő időintervallum); A MOB a teljes túlélés mediánja; PLD - pegilált liposzómás doxorubicin; AHT - XT adjuváns; NeoAHT - neoadjuváns XT; r / d - naponta egyszer; d - nap; 95% CI - 95% -os konfidencia intervallum.

http://medi.ru/info/1967/

Kemoterápia taxánokkal a mellrák rendszerében

A metasztatikus emlőrákban szenvedő nőknél a taxon tartalmú kemoterápiás kezelések hatásaira vonatkozó bizonyítékokat áttekintettük. Ez a 2003-ban először közzétett Cochrane-felülvizsgálat frissítése.

A metasztatikus emlőrákos nők (azaz a mellen túl elterjedt rák) kezelése általában kemoterápiát foglal magában, amelyet a rák növekedésének csökkentésére vagy lassítására tett kísérlet ír elő. A kemoterápia tartalmazhat egyetlen hatóanyagot vagy gyógyszer-kombinációt. A paklitaxel és a docetaxel kemoterápiás szerek, amelyeket taxánoknak neveznek. A taxánok gátolhatják a rákos sejteket, megakadályozzák azok megosztását és szaporodását. Ezek mellékhatásai közé tartozik a hányinger, hányás, hajhullás és allergiás reakciók, amelyek premedikációval csökkenthetők. Azt terveztük, hogy tanulmányozzuk, hogy a taxon javítja-e vagy sem - a kemoterápiát tartalmazó túlélést és azt, hogy növeli-e a metasztatikus emlőrákban szenvedő nők betegség előrehaladásának idejét.

2013 februárjára vonatkozó bizonyítékok. 28 tanulmányt vontunk be, amelyek véletlenszerűen randomizáltak 6 871 nőt. A nőket csoportokba osztották úgy, hogy taxon-tartalmú kemoterápiás kezelési rendet kapjanak (egyedül taxán, vagy más kemoterápiás szerekkel kombinálva), vagy egy kemoterápiás kezelési rendszert taxán nélkül. A taxántartalmú kemoterápia és a taxánok nélküli terápia szabályait a vizsgálatokban változtatták. E vizsgálatok körülbelül fele paklitaxelt használt, a másik felében a docetaxelt, a legtöbb esetben a taxánokat három hetente adták be. A 28 vizsgálat közül 20 vizsgálatban olyan nők vettek részt, akik a metasztatikus emlőrák diagnózisát követően a taxánokat kapták, és 21 vizsgálatban olyan nők vettek részt, akik korábban nem voltak antraciklinekkel kezelve. Ezekben a vizsgálatokban a megfigyelés medián időtartamáról számoltak be, a medián 9 és 69 hónap között változott.

Ez a felülvizsgálat kimutatta, hogy a kemoterápiás kezelések, köztük a taxánok, a túlélés javult és csökkentette a metasztatikus emlőrák előrehaladását. Ha ezeket az elemzéseket azon vizsgálatokra korlátozzuk, amelyekben a nők a metasztatikus emlőrák diagnózisát követő első kezelést kapták, a túlélés szempontjából fennálló előnyök megmaradtak. Kiderült továbbá, hogy a taxánok hozzájárultak a tumor méretének csökkentéséhez, mint a taxánok nélküli kemoterápiás kezelések. A mellékhatások azonban különböztek. A taxánok használatával együtt fokozódott a neurotoxicitás (a kézben és a lábakban bizsergő) kialakulásának kockázata, mint a taxánok nélküli kemoterápiás kezelések. A hajhullás is, mint kiderült, valószínűbb volt, ha taxánokat tartalmazó rendszereket alkalmaznak, mint azok nélkül. A taxánok használata esetén azonban kevesebb hányinger / hányás volt. Nem volt különbség a leukopenia (alacsony fehérvérsejtszám) vagy a kemoterápiás kezelésekkel kapcsolatos kezeléssel összefüggő halálesetek gyakoriságában taxánokkal és anélkül. Az életminőséget kimutató tanulmányok közül nem volt különbség (általában vagy mérlegben) a két csoport életminőségében.

Becslések szerint a 28 vizsgálat közül 19-nek általában alacsony az elfogultsági kockázata. Néhány tanulmány azonban nem szolgáltatott részleteket a kábítószer-kezelés típusának elrejtéséről és az eredmények kiszámításának módszereiről azok számára, akik valószínűleg az elmozdulás veszélyével járnak (például a daganatválasz sebessége / gyakorisága). A mellékelt vizsgálatokban megfigyelt különbség mértéke valószínűleg tükrözi az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott nem-taxán kemoterápiás kezelések eltérő hatékonyságát, és azt jelzi, hogy a taxán tartalmú kemoterápiás kezelési módok hatékonyabbak, mint néhány, de nem minden, nem taxános kezelés..

Emlőrák kemoterápia

Az emlőrák kemoterápiája több típusra oszlik.

A módszer működési elve a citosztatikumok, a daganatellenes hatású gyógyszerek alkalmazása. Általában intravénásan, orálisan vagy cseppentővel adják be őket. A kemoterápiát a kezelés "szisztémás" formájának tekintik, mert amikor a citosztatikumok belépnek a véráramba, gátolják a rákos sejtek növekedését minden szervben, és nem csak a sérülés helyén.

Az emlőrák kemoterápiájának indikációi

Az emlőrák kemoterápia fő indikációja a mellrákban a rosszindulatú daganatok jelenléte. De ez még nem minden, mert más esetekben ilyen kezelési módszert alkalmaznak.

Így az ilyen típusú kezelés indikációi számos tényezőtől függenek. Az a tény, hogy a rákos daganatok fő jellemzői azok mérete, színpadja és hormonális állapota. Emellett a rákos sejtek növekedési üteme is hatással van, valamint a regionális nyirokcsomók részvételének mértéke a folyamatban. Továbbá az egyik tényező a beteg egyedi jellemzői. Ezek közé tartozik a nő életkora, általános állapota és a tumor helye.

A daganat fokozata befolyásolja a daganatellenes gyógyszerek felírását is. Nagy szerepet játszik a petefészkek állapota, valamint a szövődmények kockázata és az eljárás pozitív hatása. Ezért nehéz megmondani, hogy egy nőt kemoterápiának írnak-e fel mellrákra. Sokat függ attól, amit az orvos mond.

Ki a kapcsolatot?

Mellrák kemoterápiás kurzus

Meg kell jegyezni, hogy az emlőrák kemoterápiája a teljes kezelési folyamat fontos eleme. Mert a daganat megszabadulása nem olyan egyszerű. Szükségünk van a teljes helyreállítást elősegítő eljárásokra.

Általában nem csak a daganatellenes gyógyszerek kijelöléséről van szó. A sugárterápiát és a műtétet előírják. De mindez egyetért a kezelőorvossal.

Ami a citosztatikus terápiát is magában foglalja, ciklusban történik. Mit jelent ez? Általában a rákellenes terápia ciklusa az az idő, amikor egy nő kemoterápiás kábítószert kap. A ciklusok száma a nő állapotától függ. A szükséges szám a teljes kezelés. Ebben az esetben a beadott drogtól függ. Általában egy kurzus négy vagy hét ciklusból állhat. Ez a probléma orvosával megoldódott. Általában az emlőrák kemoterápia hatékony módja a rosszindulatú daganat megszabadulásának.

Kemoterápia a mell eltávolítása után

Az a tény, hogy a szoptatás utáni kemoterápia is pozitív hatással van. Ennek a módszernek köszönhetően megakadályozható a tumor újbóli fejlődése. Ezen túlmenően ez a módszer tökéletesen blokkolja az új metasztázisok megjelenését. Azt is lehetővé teszi, hogy megszabaduljon a meglévő ráksejtektől. Nos, és ez a legfontosabb dolog, így a jövőben elkerülhető a visszaesések.

Nem lehet túlbecsülni a tumorellenes gyógyszerek hatékonyságát. Mivel a módszer alapja a rosszindulatú sejtek pusztulása és fejlődésük további gátlása. A daganatellenes terápia teljesen alkalmazható önálló módszerként és másokkal kombinálva.

Ebben az esetben mindez a nő állapotától és a betegség állapotától függ. Általában a citosztatikus terápia csökkentheti a rosszindulatú daganatokat. Ez azt eredményezi, hogy a tumor minimális szöveti traumával kivágásra kerül. Tehát hatékony a működés előtt és utána is. Mert a kemoterápia az emlőrákban a rákos sejtek ellen küzd.

Piros kemoterápia a mellrák számára

Az antraciklinek alkalmazása az emlőrák vörös kemoterápiája. Mit jelent ez a módszer? Ez valójában a vörös készítmények használata. Az a tény, hogy ez a kezelés a legkeményebb. Ezenkívül toxikus módszer.

A szervezetre gyakorolt ​​negatív hatások oka a gyógyszerek érdekes kombinációjában rejlik. Az a tény, hogy a piros terápia számos kritérium alapján történik. Tehát ez a folyamat befolyásolja a daganat méretét, a növekedési sebességet és a rosszindulatú sejtek terjedését. Emellett nagy szerepet játszik a beteg kora, valamint az immunhisztológiai vizsgálatok stb.

A technika nagyon komoly, de mégis széles körben használják. A kezelés során a vörös terápiát a tumorra gyakorolt ​​átfogó hatásra írják elő. A mai napig számos rendszer létezik, aminek eredményeképpen a betegek közel 50-70% -ában javulást figyeltek meg. Igen, és 25% -ról 3% -ra csökkentette a halálesetek számát. Ezért széles körben alkalmazzák az emlőrák vörös kemoterápiáját.

Adjuváns kemoterápia a mellrák számára

Mi az emlőrák adjuváns kemoterápia? Ezt a módszert kiegészítő vagy profilaktikus terápiában alkalmazzák. Kellő időben kell lennie az operatív mellrákra. Egyes esetekben a művelet előtt vagy után írják elő.

Általában a módszer kétségtelen előnye a tumor kemoterápiára való érzékenységének meghatározása. Az igazság itt és annak hiányosságai. Ez a módszer jelentősen késleltetheti a műtétet. Mivel bizonyos esetekben nehéz meghatározni a tumor szövettani típusát. Az ösztrogén és a progeszteron receptorainak meghatározása nélkül nincs probléma.

Az adjuváns rákellenes terápia előnyei meglehetősen kevések. Ez a módszer a leggyakoribb, és valóban pozitív hatással van. Általában az emlőrák kemoterápiája szükséges intézkedés a további relapszusok kizárására és a ráksejtek megszabadulására.

Mellrák kemoterápiás rendszerek

Mit tartalmaz a mellrák kemoterápiás kezelése? Ezért érdemes megjegyezni, hogy a rendszernek különleges tulajdonságokkal kell rendelkeznie. Szóval, el kell pusztítanod minden típusú rákos sejtet. És a mellkas egy bizonyos részén keletkezik.

Emellett olyan gyógyszereket is kell használnia, amelyek hatása kölcsönhatás nélkül erősítheti a mellékhatásokat. A rákos sejtek nem alkalmazhatók a kemoterápiás gyógyszerekkel. Végül, a kezelési rendnek olyan szintű mellékhatásokkal kell rendelkeznie, amelyeket egy személy átadhat.

A citosztatikus terápia standard rendszere egyszerű. Először is, a nő találkozik egy orvosi tanácsadóval, mindenféle mellékhatást, valamint a technika előnyeit magyarázza. Ezt követően a napot az eljárás lefolytatásakor nevezik ki. A daganatellenes terápia napján a nővérnek meg kell mérnie a vérnyomást, a légzési sebességet, a pulzust és a testhőmérsékletet. Ezenkívül nagy szerepet játszik a beteg magassága és súlya. Ezen adatok alapján kiválasztjuk a gyógyszer adagját.

Ezután csepegtetheti a gyógyszert. Az injekció végén az intravénás katétert eltávolítják a vénából, és a személy hazatérhet. Az ilyen emlőrákos kemoterápia egy standard kezelés.

Előkészületek az emlőrák kemoterápiájához

Vannak gyógyszerek az emlőrák kemoterápiájára, amelyek pozitív hatással vannak a gyógyulási folyamatra. Tehát ezeknek az eszközöknek a listája az alkilezőszereket tartalmazza. A hatásmechanizmusukban hasonlóak a sugárzáshoz. Ezek hozzájárulnak a tumorsejtek gének fejlődését szabályozó fehérjék pusztulásához. A gyógyszerkategória legjelentősebb képviselője a ciklofoszfamid.

Más gyógyszereket antimetabolitoknak neveznek. Ezek az alapok "megtévesztik" a rákos sejteket, könnyen integrálódnak a genetikai készülékébe. Ezután, amikor egy cellát megosztunk, a halál megtörténik. Az egyik legnépszerűbb gyógyszer az 5-fluorouracil. Emellett a legújabb drogot is használják - gemzer.

Antibiotikumok. Érdemes megjegyezni, hogy nem egyáltalán hasonlítanak a hagyományos eszközökhöz. Ezek speciális rákellenes antibiotikumok. Működésük mechanizmusa a gének megoszlásának teljes lelassítása. A leggyakoribb gyógyszer az adriamicin. Gyakran kombinálják a cytoxánt.

Taxán. Ezek a szerek a mikrotubulusokon aktívak. E gyógyszerek osztálya a paklitaxel és a docetaxel. A készítmények megkönnyítik a mikrotubulusok összegyűjtését a tubulin dimesből és stabilizálják. Ez teljesen kiküszöböli depolimerizációjuk folyamatát.

Mindezek a gyógyszerek hatékonyak. De az emlőrák kemoterápiája még mindig egyéni gyógyszerkiválasztást igényel. Végtére is, nagyban függ a nő állapotától, a tumortól és más tényezőktől.

Ellenjavallatok az emlőrák kemoterápiájára

Az emlőrák kemoterápiája ellenjavallatok is vannak. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az ilyen eljárás nem minden esetben segíthet. Mindig fennáll a visszaesés veszélye. Ezért a legtöbb esetben a daganatellenes gyógyszerek hatástalanok.

Az a tény, hogy a hormonfüggő rákos formában szenvedő nők esetében ez a módszer nem alkalmazható. Mert hatástalan. De minden a beteg korától függ. Tehát a fiatal lányok gyakran rákellenes terápiát kapnak. Előfordulhat, hogy az idősebb nőknek nincs szüksége erre.

A hormonfüggő daganatok esetében az ösztrogén és progeszteron szintje csökken. Ebben az esetben más módszereket kell használnia. Tehát gyógyszerek segítségével a petefészek működését elnyomják. A petefészkek sebészeti eltávolítását, valamint a nemi hormonok hatását blokkoló gyógyszerek beadását írják elő. Ezért ezeknél a betegeknél az emlőrákos kemoterápiát nem alkalmazzák.

Az emlőrák kemoterápia mellékhatásai

Sok nőt megrémít a mellrák kemoterápia mellékhatásai. Semmi baj ezzel. Mert nagyobb mértékben a cselekedetek egyszerűen kellemetlenek. Például néhány nő fél a hányingertől, a hányástól és a leukopénia kialakulásától.

Tény, hogy nagyban függ az asszonytól, és attól, hogy hogyan fog felállni. Ennek ellenére néhány mellékhatás előfordulását nem lehet elkerülni. Így kialakulhat a trombocitopénia. Ez a vérlemezkék számának csökkenése. Szintén csökken a hemoglobin és az alopecia (hajhullás).

De mindenképpen meg kell érteni, hogy ez a kezelés folyamata. Ezért néha mellékhatások esetén csak szemét kell bezárni. Mindezek a kellemetlen pillanatok megtapasztalhatók. Ne félj az eljárás miatt. Mivel az emlőrák kemoterápiája egy nő esélye egy új és egészséges életre.

A mellrák kemoterápiájának szövődményei

Bizonyos esetekben az emlőrák kemoterápia komplikációi lehetségesek, ezt a tényt figyelembe kell venni. Akkor miért merül fel a különböző kellemetlenségek?

Az a tény, hogy a citosztatikus terápia károsítja és elpusztítja a tumorsejteket. De végül a test normál sejtekből áll, amelyek szintén növekedhetnek és szaporodhatnak. Ezért számos probléma merül fel.

Ennek eredményeként hányinger, hányás, étvágytalanság, vérszegénység és hajhullás fordulhat elő. De ez inkább mellékhatások. Ha a komplikációkhoz fordulunk, így a test teljesen meggyengült, az immunrendszer már nem végez szokásos védelmi funkcióit az agresszió külső tényezőivel szemben. Ezért könnyen fertőző betegségeket lehet elkapni. Emellett súlyos belső károsodások is előfordulhatnak. Ebben az esetben a problémák több évig is fennállhatnak. Általánosságban elmondható, hogy az emlőrák kemoterápiája tovább ronthatja a betegség visszatérését.

Orvosi szakértői szerkesztő

Portnov Alexey Alexandrovich

oktatás: Kijev Nemzeti Orvostudományi Egyetem. A. A. Bogomolets, specialitás - "Medicine"

http://rakprotiv.ru/ximioterapiya-taksanami-pri-rake-molochnoj-zhelezy-sxema/

Taxánok az emlőrákban

a. Három klinikai vizsgálat arra utal, hogy a nyirokcsomó-metasztázisoknál az antraciklin-kezeléshez taxánokat kell hozzáadni. A taxánok hozzáadása növeli a túlélést a hormonális receptorok jelenlététől és más prognosztikai tényezőktől függetlenül. 1) A B-csoport (Rák és akut leukémia csoport - CALG B) által végzett CALGB-9344 vizsgálatban 69 hónapos medián követést követően 4 további paklitaxel-kurzus (3 hetente) 4 kurzus után AS 17% -kal csökkentette a visszaesés kockázatát és 18% -kal a halálozási kockázatot.

2) Az NSABP B-28 vizsgálatban (medián megfigyelési idő 65 hónap) a paclitaxel hozzáadása ugyanúgy 17% -kal csökkentette a visszaesés kockázatát.

"> mirigyek (Breast Cancer International Research Group - BCIRG), a TAC rendszer (6 kurzus 3 hetes időközönként) a CAF rendszerhez képest 28% -kal növelte a relapszusmentes túlélést és a teljes túlélést 30% -kal, a medián követési idő 55 hónap.

b. Mivel az ösztrogén receptor tumorok kevésbé érzékenyek a kemoterápiára, a taxonok nem ilyen betegekben való hozzáadása nem olyan kifejezett, mint a receptorok nélküli tumorokban, és később megjelenik, de a túlélési arány még növekszik.

a. A taxan beillesztésével az optimális rendszer még nem alakult ki. Amint az alábbiakban látható, a túlélés növekedése nem csak a taxánok hozzáadásától, hanem a választott sémától is függ.

A kemoterápia magában foglalja a citosztatikumok standard dózisainak gyakrabban történő beadását. Egy nagy vizsgálatban (Citron és mtsai., 2003) a nyirokcsomó-metasztázisokkal rendelkező nők 4 kurzust kaptak az AS-től, majd 4 paklitaxel-tanfolyamot. (a G-CSF ellen), a relapszusmentes túlélés 26% -kal magasabb, és összességében 31% -kal magasabb volt, mint a kemoterápiában részesülő betegek 3 hetente (G-CSF nélkül). AC vagy paclitaxel) ilyen erős hatás miatt. A paklitaxel 2 hetente történő bevezetése szerepet játszhat, mivel a IV. Stádiumban egy ilyen rendszer jobban segít, mint a 3 hetes időközönként történő bevezetés. Az AC rendszer és a paklitaxel 2 hetente nem hasonlították össze az AC rendszerrel és a docetaxellel 3 hetente, és a TAC-rendszert. ezekre a kérdésekre szenteltek

a. Alacsony az ismétlődés kockázata:

"> rák in situ, függetlenül a daganat méretétől és a beteg korától;

2) 0,5 cm-ig terjedő daganatok (T 1a) metasztázis nélkül a nyirokcsomókba, függetlenül a hormonális receptorok jelenlététől.

b. Az egyidejű betegségek, amelyekben a várható élettartam nem haladja meg az 5 évet, vagy a kemoterápia mellékhatásai elfogadhatatlanok.

"> Az aromatáz inhibitorok megsértik a mellékvese androgének - androsztenedion és a tesztoszteron - átmenetét perifériás szövetekben, és ezek nem befolyásolják az ösztrogén és progeszteron szintézisét a petefészkekben, és ezért nem alkalmazhatók a megőrzött petefészek funkciójú nőknél.

a. A posztmenopauzában lévő nők metasztázisának csökkenése utáni számos randomizált vizsgálat szerint az aromatáz inhibitorok (letrozol és anastrozol) növelik a pregresszió idejét a stamoxifénhez képest.

b. Az anasztrozol jobban tolerálható a tamoxifennel, és ezeket a gyógyszereket adjuváns terápiában hasonlították össze. Az ATAS-vizsgálatban 9 366 postmenopausalis nő volt, akik korai stádiumban voltak, anastrozol, 1 mg / nap, tamoxifen, 20 mg / nap vagy ezek kombinációja (ATAS Trialists Group, 2002) 5 évig. 48 hónapos medián követéssel az anasztrozol a tamoxifenhez képest 18% -kal növelte a relapszusmentes túlélést és 22% -kal a relapszusmentes időszakot az ösztrogénreceptorokkal rendelkező tumorok esetében. Mindkét gyógyszerrel kezelt csoportban az eredmények ugyanazok voltak, mint a tamoxifen önmagában. Ezen túlmenően, 5 év anasztrozollal végzett kezelés után a második mell rákos megbetegedésének kockázata az anastrozol hátterében 44% -kal alacsonyabb volt, mint a tamoxifen hátterében. Tehát az anasztrozol a tamoxifennel együtt postmenopausalis nők adjuváns terápiájaként alkalmazható, ha a tumor hormonális receptorokat tartalmaz.

a. Az MA-17 vizsgálatban (Gossetal., 2003) a letrozolt és a placebót 5187 posztmenopauzában szenvedő nőnél hasonlították össze, akik korábban adjuváns terápiát kaptak tamoxifennel 4,5-5,5 évig. A kezelést 5 évre tervezték, de már az első elemzést, amelynek medián megfigyelési ideje megegyezik

2,4 év, a relapszusmentes túlélés 87% -ról 93% -ra emelkedett. Emellett a letrozol 46% -kal csökkentette a második emlőrák kockázatát. A jobb eredmények nem függtek a nyirokcsomók metasztázisainak jelenlététől. Ennek megfelelően, 5 év Tamoxifen-kezelés után javasoljuk a letrozolra való áttérést.

3. Kapcsolja ki a petefészek funkcióját. Az ösztrogénreceptor-tumorok esetében a fogamzóképes korú nőknél az ovariectomia a CMF-rendszerhez hasonlóan segít. Valószínűleg a kábítószer-kasztrálás, s; Nos. A hím vagy nőstény nemi mirigyek eltávolítása műtét vagy hormonális vagy sugárzási funkciójuk elnyomása révén; előnyöket daganatokkal.

"> A kasztrálás (GnRH analógok alkalmazásával) nem rosszabb, mint a sebészeti beavatkozás, nem ismert, hogy a kemoterápia után menstruációval (tamoxifennel vagy anélkül) menstruációval rendelkező kasztrálást is alkalmaznak-e. a kasztrálás hatékonyságát nem hasonlították össze, három fontos vizsgálatot végeztek ezeken a fontos kérdéseken.

4. A kemoterápiát és a hormonterápiát sorrendben kell előírni: először az adjuváns kemoterápiát kell elvégezni, majd át kell kapcsolni a tamoxifenre, mivel az egyidejű kezelés súlyosbítja az eredményeket. Az aromatáz inhibitorok esetében ezek az adatok nem állnak rendelkezésre.

http://www.03-ektb.ru/onkologiya/4907-taksany-gormonalnaia-terapiia-pri-rake-molochnoi-zhelezy

Az emlőrák-kezelés megismétlődésének kockázatának csökkentése

A betegség megismétlődésének kockázatának értékelése

A mellrák korai stádiumában szenvedő betegek adjuváns terápiájának célja a betegség (helyi és távoli) visszatérésének kockázatának csökkentése, valamint a halálozás kockázatának csökkentése.

A betegség megismétlődésének és az optimális adjuváns kezelés (kemo-, endokrinoterápia) megválasztásának kockázatának felmérése érdekében figyelembe kell venni a betegek életkorát és a prognosztikai tényezők jelenlétét, mint a daganat mérete, a peritumorális invázió, a nyirokcsomók károsodása, a tumor malignitása és az ösztrogén receptorok expressziója (ER) és progeszteron receptor (RP) és a HER-2 túltermelés a tumorban.

Jelenleg az adjuváns endokrinoterápia ajánlott minden hormonra érzékeny daganattal rendelkező beteg esetében, és ez a kategória magában foglalja az ER-tartalmú tumorokat.

A trastuzumab terápiát a HER-2 túlzott mértékű expressziójával vagy amplifikációjával kezelt betegeknél immunhisztokémiai (IHH) vagy FISH-reakcióval jelölt betegeknél alkalmazzák, 1 cm-nél nagyobb méretű daganatokkal és az axilláris nyirokcsomók károsodásával.

A legnehezebb kérdés a kemoterápia célszerűsége minden egyes klinikai helyzetben. A betegség megismétlődésének kockázatának felméréséhez és azon betegcsoportok izolálásához, akiknél a leghatékonyabb az adjuváns kemoterápia, a prognosztikus mellékhatások jelenlététől vagy hiányától függően a betegek kockázati csoportokba (alacsony, magas és közepes) történő elosztásának elvét alkalmazzák (3. táblázat).

3. táblázat: A kockázati csoportok relapszus eloszlása ​​a prognosztikai tényezők jelenlététől (vagy hiányától) függően

95% -os konfidencia intervallum

60 vagy 90 mg / m2

A vizsgálat fontos eredménye az volt, hogy bizonyították a taxol adjuváns kezelésbe történő bevitelének előnyeit, függetlenül a tumor méretétől, életkorától, nyirokcsomó károsodástól és a szteroid hormon receptorok expresszióját a tumorban (5. táblázat).

5. táblázat: A CALGB vizsgálat eredményei: 2 éves relapszusmentes túlélési ráták (BDV), kemoterápiás kezelést alkalmazva alcsoportokban

Megjegyzés: A - doxorubicin, C - ciklofoszfamid, T - paklitaxel.

A betegség megismétlődésének és halálozásának kockázatának csökkentésére vonatkozó, a CALGB-vizsgálatból származó, 1999 óta fennálló meggyőző adatok alapján a taxolt az axilláris nyirokcsomókban áttétes operációjú emlőrákos betegek adjuváns terápiájában javasolják.

A docetaxel (Taxotere) megjelenése új perspektívákat nyitott az emlőrák kezelésére. A docetaxelt szintetikusan kaptuk az európai tiszafa kivonatából (Taxus Baccata); a gyógyszer kémiai szerkezete hasonló a paklitaxellel, és hasonló mechanizmusa a daganatellenes hatás megvalósításához.

A docetaxel további vizsgálata azonban a taxáncsoportba tartozó gyógyszerek közötti különbségeket tárt fel. Tehát egy in vitro vizsgálatban a taxotere 100-szor több paklitaxellel volt aktív a Bcl-2 foszforiláció fokozásában, ami tumorsejtek apoptotikus halálához vezetett.

A docetaxel bizonyos p-glikoproteint termelő sejtek ellen aktív, melyet a multidrug rezisztencia gén kódol, ami hozzájárul a magas daganatellenes aktivitáshoz, beleértve az emlőrák rezisztens formáit is.

Emellett a docetaxel nem rendelkezik keresztrezisztenciával a legtöbb tumorellenes citotoxikus szerrel, beleértve a paklitaxelt, ami a gyógyszer alkalmazását emlőrák kezelésére a legígéretesebb mind a monoterápiában, mind más daganatellenes szerekkel kombinálva.

A taxotere magas hatékonysága metasztatikus rákban (monoterápiában 26-86%, kombinált terápiában 20-73%) a gyógyszer optimális felhasználását kutatta adjuváns módban.

A múlt század végi 90-es évek végén a BCIRG 001 nagy véletlenszerűen végzett vizsgálatát 1491, operatív mellrákos, áttétes, daganatos nyirokcsomó-betegen végeztük. A randomizáció után néhány betegnél az FAC rendszer szerint adjuváns 6-os polikemoterápiás kurzusban részesültek, egyes betegek 6-os PCT kurzust kaptak a TAS módszerrel (Taxotere 75 mg / m2; doxorubicin 50 mg / m2; ciklofoszfamid 500 mg / m2).

A medián megfigyelés 55 hónap volt. A vizsgálat bebizonyította, hogy a TAS csoportban a betegség megismétlődésének kockázata szignifikánsan csökkent (relatívan 28%, abszolút értékben 7% -kal); Az 1-3-as metasztázisban szenvedő betegeknél a regionális nyirokcsomókban a legnagyobb az előnye az ismétlődés kockázatának csökkentésében.

A betegség megismétlődésének kockázatának csökkentése mellett az általános túlélési arány jelentősen emelkedett (a halálozás relatív kockázata 30% -kal csökkent, és abszolút kockázata 6%). Ugyanakkor a betegek, függetlenül a tumor receptor státuszától és a HER-2 expressziójától, előnyösek, ha a TAS rendszert használják. A Taxotere-t magában foglaló módok használatakor magas volt a lázas neutropenia előfordulása, de ez a szövődmény nem volt halálos kimenetelű.

A FAC és a TAC kezelési rendszereinek összehasonlítása az operatív mellrákos betegeknél az axilláris nyirokcsomók befolyásolása nélkül, az 5 éves relapszusmentes túlélés javulása is megmutatkozott: 91% a TAS csoportban lévő betegeknél, míg a FAC csoportban 86%.

További randomizált vizsgálatok azt vizsgálták, hogy az antraciklin-felhasználás és a taxánok egymást követő kezelésének lehetősége és megvalósíthatósága lehetséges-e: 1999-ben a PACS 01-vizsgálatba bevonták az axilláris nyirokcsomók metasztázisával működő operatív mellrákos betegeket.

A vizsgálat kimutatta, hogy a Taxotere-monoterápia 3 kurzusának 6 FEC kemoterápiás kezelésére (fluorouracil, epirubicin, ciklofoszfamid) történő adagolása megbízhatóan csökkenti a betegség visszatérésének kockázatát 17% -kal és a halál kockázatát 23% -kal; Az 5 éves relapszus-mentes túlélési ráták magasabbak a szekvenciális adagolási módban a Taxotere alkalmazásával (78,4%, míg 73,2%, mindössze 6 FEC kemoterápiás kurzus).

Így számos nagy, randomizált nemzetközi vizsgálat (BCIRG 001; GEICAM 9805; US Oncology; PACS 01) azt mutatta, hogy a Taxotere adjuváns kezelésben részesülő betegeknél a betegség megismétlődésének kockázatát és a betegség további előrehaladásával járó halál kockázatát csökkenti (6. táblázat)..

6. táblázat: A Taxotere hatásossága az adjuváns kezelésben az emlőrákos betegeknél a nyirokcsomók sérülése vagy a visszaesés nagy kockázata miatt

http://medbe.ru/materials/rak-grudi-ili-molochnoy-zhelezy/snizhenii-riska-vozniknoveniya-retsidivov-raka-molochnoy-zhelezy-terapiey/

Taxánok az emlőrákban

A metasztatikus emlőrákban szenvedő nőknél a taxon tartalmú kemoterápiás kezelések hatásaira vonatkozó bizonyítékokat áttekintettük. Ez a 2003-ban először közzétett Cochrane-felülvizsgálat frissítése.

A metasztatikus emlőrákos nők (azaz a mellen túl elterjedt rák) kezelése általában kemoterápiát foglal magában, amelyet a rák növekedésének csökkentésére vagy lassítására tett kísérlet ír elő. A kemoterápia tartalmazhat egyetlen hatóanyagot vagy gyógyszer-kombinációt. A paklitaxel és a docetaxel kemoterápiás szerek, amelyeket taxánoknak neveznek. A taxánok gátolhatják a rákos sejteket, megakadályozzák azok megosztását és szaporodását. Ezek mellékhatásai közé tartozik a hányinger, hányás, hajhullás és allergiás reakciók, amelyek premedikációval csökkenthetők. Azt terveztük, hogy tanulmányozzuk, vajon a taxán tartalmú kemoterápia javítja-e a túlélést és a metasztatikus emlőrákban szenvedő nők betegség előrehaladásához szükséges idő nő-e.

2013 februárjára vonatkozó bizonyítékok. 28 tanulmányt vontunk be, amelyek véletlenszerűen randomizáltak 6 871 nőt. A nőket csoportokba osztották úgy, hogy taxon-tartalmú kemoterápiás kezelési rendet kapjanak (egyedül taxán, vagy más kemoterápiás szerekkel kombinálva), vagy egy kemoterápiás kezelési rendszert taxán nélkül. A taxántartalmú kemoterápia és a taxánok nélküli terápia szabályait a vizsgálatokban változtatták. E vizsgálatok körülbelül fele paklitaxelt használt, a másik felében a docetaxelt, a legtöbb esetben a taxánokat három hetente adták be. A 28 vizsgálat közül 20 vizsgálatban olyan nők vettek részt, akik a metasztatikus emlőrák diagnózisát követően a taxánokat kapták, és 21 vizsgálatban olyan nők vettek részt, akik korábban nem voltak antraciklinekkel kezelve. Ezekben a vizsgálatokban a megfigyelés medián időtartamáról számoltak be, a medián 9 és 69 hónap között változott.

Ez a felülvizsgálat kimutatta, hogy a kemoterápiás kezelések, köztük a taxánok, a túlélés javult és csökkentette a metasztatikus emlőrák előrehaladását. Ha ezeket az elemzéseket azon vizsgálatokra korlátozzuk, amelyekben a nők a metasztatikus emlőrák diagnózisát követő első kezelést kapták, a túlélés szempontjából fennálló előnyök megmaradtak. Kiderült továbbá, hogy a taxánok hozzájárultak a tumor méretének csökkentéséhez, mint a taxánok nélküli kemoterápiás kezelések. A mellékhatások azonban különböztek. A taxánok használatával együtt fokozódott a neurotoxicitás (a kézben és a lábakban bizsergő) kialakulásának kockázata, mint a taxánok nélküli kemoterápiás kezelések. A hajhullás is, mint kiderült, valószínűbb volt, ha taxánokat tartalmazó rendszereket alkalmaznak, mint azok nélkül. A taxánok használata esetén azonban kevesebb hányinger / hányás volt. Nem volt különbség a leukopenia (alacsony fehérvérsejtszám) vagy a kemoterápiás kezelésekkel kapcsolatos kezeléssel összefüggő halálesetek gyakoriságában taxánokkal és anélkül. Az életminőséget kimutató tanulmányok közül nem volt különbség (általában vagy mérlegben) a két csoport életminőségében.

Becslések szerint a 28 vizsgálat közül 19-nek általában alacsony az elfogultsági kockázata. Néhány tanulmány azonban nem szolgáltatott részleteket a kábítószer-kezelés típusának elrejtéséről és az eredmények kiszámításának módszereiről azok számára, akik valószínűleg az elmozdulás veszélyével járnak (például a daganatválasz sebessége / gyakorisága). A mellékelt vizsgálatokban megfigyelt különbség mértéke valószínűleg tükrözi az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott nem-taxán kemoterápiás kezelések eltérő hatékonyságát, és azt jelzi, hogy a taxán tartalmú kemoterápiás kezelési módok hatékonyabbak, mint néhány, de nem minden, nem taxános kezelés..

Az emlőrák-kezelés megismétlődésének kockázatának csökkentése

A betegség megismétlődésének kockázatának értékelése

A mellrák korai stádiumában szenvedő betegek adjuváns terápiájának célja a betegség (helyi és távoli) visszatérésének kockázatának csökkentése, valamint a halálozás kockázatának csökkentése.

A betegség megismétlődésének és az optimális adjuváns kezelés (kemo-, endokrinoterápia) megválasztásának kockázatának felmérése érdekében figyelembe kell venni a betegek életkorát és a prognosztikai tényezők jelenlétét, mint a daganat mérete, a peritumorális invázió, a nyirokcsomók károsodása, a tumor malignitása és az ösztrogén receptorok expressziója (ER) és progeszteron receptor (RP) és a HER-2 túltermelés a tumorban.

Jelenleg az adjuváns endokrinoterápia ajánlott minden hormonra érzékeny daganattal rendelkező beteg esetében, és ez a kategória magában foglalja az ER-tartalmú tumorokat.

A trastuzumab terápiát a HER-2 túlzott mértékű expressziójával vagy amplifikációjával kezelt betegeknél immunhisztokémiai (IHH) vagy FISH-reakcióval jelölt betegeknél alkalmazzák, 1 cm-nél nagyobb méretű daganatokkal és az axilláris nyirokcsomók károsodásával.

A legnehezebb kérdés a kemoterápia célszerűsége minden egyes klinikai helyzetben. A betegség megismétlődésének kockázatának felméréséhez és azon betegcsoportok izolálásához, akiknél a leghatékonyabb az adjuváns kemoterápia, a prognosztikus mellékhatások jelenlététől vagy hiányától függően a betegek kockázati csoportokba (alacsony, magas és közepes) történő elosztásának elvét alkalmazzák (3. táblázat).

3. táblázat: A kockázati csoportok relapszus eloszlása ​​a prognosztikai tényezők jelenlététől (vagy hiányától) függően

95% -os konfidencia intervallum

60 vagy 90 mg / m2

A vizsgálat fontos eredménye az volt, hogy bizonyították a taxol adjuváns kezelésbe történő bevitelének előnyeit, függetlenül a tumor méretétől, életkorától, nyirokcsomó károsodástól és a szteroid hormon receptorok expresszióját a tumorban (5. táblázat).

A betegség megismétlődésének és halálozásának kockázatának csökkentésére vonatkozó, a CALGB-vizsgálatból származó, 1999 óta fennálló meggyőző adatok alapján a taxolt az axilláris nyirokcsomókban áttétes operációjú emlőrákos betegek adjuváns terápiájában javasolják.

A docetaxel (Taxotere) megjelenése új perspektívákat nyitott az emlőrák kezelésére. A docetaxelt szintetikusan kaptuk az európai tiszafa kivonatából (Taxus Baccata), a gyógyszer kémiai szerkezete hasonló a paklitaxellel, és hasonló mechanizmusa a daganatellenes hatás megvalósításához.

A docetaxel további vizsgálata azonban a taxáncsoportba tartozó gyógyszerek közötti különbségeket tárt fel. Tehát egy in vitro vizsgálatban a taxotere 100-szor több paklitaxellel volt aktív a Bcl-2 foszforiláció fokozásában, ami tumorsejtek apoptotikus halálához vezetett.

A docetaxel bizonyos p-glikoproteint termelő sejtek ellen aktív, melyet a multidrug rezisztencia gén kódol, ami hozzájárul a magas daganatellenes aktivitáshoz, beleértve az emlőrák rezisztens formáit is.

Emellett a docetaxel nem rendelkezik keresztrezisztenciával a legtöbb tumorellenes citotoxikus szerrel, beleértve a paklitaxelt, ami a gyógyszer alkalmazását emlőrák kezelésére a legígéretesebb mind a monoterápiában, mind más daganatellenes szerekkel kombinálva.

A taxotere magas hatékonysága metasztatikus rákban (monoterápiában 26-86%, kombinált terápiában 20-73%) a gyógyszer optimális felhasználását kutatta adjuváns módban.

A múlt század végi 90-es évek végén a BCIRG 001 nagy véletlenszerűen végzett vizsgálatát 1491, operatív mellrákos, áttétes, daganatos nyirokcsomó-betegen végeztük. A randomizálás után néhány betegnél 6 FH-s rendszernek megfelelő polikemoterápiás kurzust kaptak az adjuváns kezelésben, egyes betegek 6-os PCT kurzust kaptak a TAS módszerrel (Taxotere 75 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, ciklofoszfamid 500 mg / m2).

A medián megfigyelés 55 hónap volt. A vizsgálat bebizonyította, hogy a TAS csoportban a betegség megismétlődésének kockázata szignifikánsan csökkent (28% -kal, abszolút értékben 7% -kal), a regionális nyirokcsomók 1-3-as metasztázisával rendelkező betegeknél a relapszus kockázatának csökkentése volt a legnagyobb.

A betegség megismétlődésének kockázatának csökkentése mellett az általános túlélési arány jelentősen emelkedett (a halálozás relatív kockázata 30% -kal csökkent, és abszolút kockázata 6%). Ugyanakkor a betegek, függetlenül a tumor receptor státuszától és a HER-2 expressziójától, előnyösek, ha a TAS rendszert használják. A Taxotere-t magában foglaló módok használatakor magas volt a lázas neutropenia előfordulása, de ez a szövődmény nem volt halálos kimenetelű.

A FAC és a TAC kezelési rendszereinek összehasonlítása az operatív mellrákos betegeknél az axilláris nyirokcsomók befolyásolása nélkül, az 5 éves relapszusmentes túlélés javulása is megmutatkozott: 91% a TAS csoportban lévő betegeknél, míg a FAC csoportban 86%.

További randomizált vizsgálatok azt vizsgálták, hogy az antraciklin-felhasználás és a taxánok egymást követő kezelésének lehetősége és megvalósíthatósága lehetséges-e: 1999-ben a PACS 01-vizsgálatba bevonták az axilláris nyirokcsomók metasztázisával működő operatív mellrákos betegeket.

A vizsgálat kimutatta, hogy a Taxotere-monoterápia 3 kurzusának 6 FEC kemoterápiás kurzusához (fluorouracil, epirubicin, ciklofoszfamid) megbízhatóan csökkenti a betegség visszatérésének kockázatát 17% -kal, és a halál kockázatát 23% -kal, az 5 éves betegségmentes túlélés aránya magasabb a szekvenciális módban taxotere használatával (78,4% szemben a 73,2% -kal, csak 6 FEC kemoterápiás kurzust használva).

Így számos nagy, randomizált nemzetközi vizsgálat (BCIRG 001, GEICAM 9805, US Oncology, PACS 01) azt mutatta, hogy a Taxotere adjuváns módban történő alkalmazása a resectable emlőrákban szenvedő betegeknél csökkenti a betegség megismétlődésének kockázatát és a betegség további előrehaladásával járó halált (6. táblázat).

6. táblázat: A Taxotere hatásossága az adjuváns kezelésben az emlőrákos betegeknél a nyirokcsomók sérülése vagy a visszaesés nagy kockázata miatt

Taxánok az emlőrákban

a. Három klinikai vizsgálat arra utal, hogy a nyirokcsomó-metasztázisoknál az antraciklin-kezeléshez taxánokat kell hozzáadni. A taxánok hozzáadása növeli a túlélést a hormonális receptorok jelenlététől és más prognosztikai tényezőktől függetlenül. 1) A B-csoport (Rák és akut leukémia csoport - CALG B) által végzett CALGB-9344 vizsgálatban 69 hónapos medián követést követően 4 további paklitaxel-kurzus (3 hetente) 4 kurzus után AS 17% -kal csökkentette a visszaesés kockázatát és 18% -kal a halálozási kockázatot.

2) Az NSABP B-28 vizsgálatban (medián megfigyelési idő 65 hónap) a paclitaxel hozzáadása ugyanúgy 17% -kal csökkentette a visszaesés kockázatát.

„> A mirigyek (Nemzetközi Rákkutató Csoport - BCIRG), a TAC-rendszer (6 kurzus 3 hetes időközönként) a CAF-rendszerhez képest 28% -kal növelte a relapszusmentes túlélést és a teljes túlélést 30% -kal, átlagos megfigyelési idővel pedig 55 hónap.

b. Mivel az ösztrogén receptor tumorok kevésbé érzékenyek a kemoterápiára, a taxonok nem ilyen betegekben való hozzáadása nem olyan kifejezett, mint a receptorok nélküli tumorokban, és később megjelenik, de a túlélési arány még növekszik.

a. A taxan beillesztésével az optimális rendszer még nem alakult ki. Amint az alábbiakban látható, a túlélés növekedése nem csak a taxánok hozzáadásától, hanem a választott sémától is függ.

„> A kemoterápia a citosztatikumok standard dózisainak gyakoribb beadása. Egy nagy vizsgálatban (Citron és mtsai., 2003) a nyirokcsomó-metasztázisokkal rendelkező nők 4 AU-s és 4 paklitaxel-tanfolyamot kaptak. Azoknál a betegeknél, akik 2 hetente (G-CSF hátterében) tanultak, a relapszusmentes túlélés 26% -kal, és összességében 31% -kal volt magasabb, mint azoknál a betegeknél, akik kemoterápiát kaptak 3 hetente (G-CSF nélkül). Nem világos azonban, hogy az ilyen kifejezett hatás miatt milyen gyorsan bevezetik a kábítószereket (AU vagy paclitaxel). A paklitaxel 2 hetente történő bevezetése kulcsfontosságú szerepet játszhat, mivel a IV. Stádiumban egy ilyen rendszer jobban segít, mint az adagolás 3 hetes időközönként. Az AC rendszer és a paklitaxel 2 hetente nem hasonlították össze az AC rendszerrel és a docetaxellel 3 hetente, és a TAC-rendszert. Tesztelje ezeket a kérdéseket. Ellenjavallatok

a. Alacsony az ismétlődés kockázata:

"> Rák a helyszínen, a daganat méretétől és a beteg korától függetlenül,

2) 0,5 cm-ig terjedő daganatok (T 1a) metasztázis nélkül a nyirokcsomókba, függetlenül a hormonális receptorok jelenlététől.

b. Az egyidejű betegségek, amelyekben a várható élettartam nem haladja meg az 5 évet, vagy a kemoterápia mellékhatásai elfogadhatatlanok.

"> Az aromatáz inhibitorok megsértik a mellékvese androgének - androsztenedion és tesztoszteron - átmenetét az ösztronba és a perifériás szövetekbe. Ezek a gyógyszerek nem befolyásolják az ösztrogén és a progeszteron szintézisét a petefészkekben, és ezért nem alkalmazhatók a petefészekfunkcióval rendelkező nőknél.

a. A posztmenopauzában lévő nők metasztázisának csökkenése utáni számos randomizált vizsgálat szerint az aromatáz inhibitorok (letrozol és anastrozol) növelik a pregresszió idejét a stamoxifénhez képest.

b. Az anasztrozol jobban tolerálható a tamoxifennel, és ezeket a gyógyszereket adjuváns terápiában hasonlították össze. Az ATAS-tesztben 9 666 postmenopausalis nő volt, akiknek a korai stádiumában emlőrák anastrozol, 1 mg / nap, tamoxifen, 20 mg / nap vagy ezek kombinációja (ATAS Trialists Group, 2002) 5 évig. 48 hónapos medián követéssel az anasztrozol a tamoxifenhez képest 18% -kal növelte a relapszusmentes túlélést és 22% -kal a relapszusmentes időszakot az ösztrogénreceptorokkal rendelkező tumorok esetében. Mindkét gyógyszerrel kezelt csoportban az eredmények ugyanazok voltak, mint a tamoxifen önmagában. Ezen túlmenően, 5 év anasztrozollal végzett kezelés után a második mell rákos megbetegedésének kockázata az anastrozol hátterében 44% -kal alacsonyabb volt, mint a tamoxifen hátterében. Tehát az anasztrozol a tamoxifennel együtt postmenopausalis nők adjuváns terápiájaként alkalmazható, ha a tumor hormonális receptorokat tartalmaz.

a. Az MA-17 vizsgálatban (Gossetal., 2003) a letrozolt és a placebót 5187 posztmenopauzában szenvedő nőnél hasonlították össze, akik korábban adjuváns terápiát kaptak tamoxifennel 4,5-5,5 évig. A kezelést 5 évre tervezték, de már az első elemzést, amelynek medián megfigyelési ideje megegyezik

2,4 év, a relapszusmentes túlélés 87% -ról 93% -ra emelkedett. Emellett a letrozol 46% -kal csökkentette a második emlőrák kockázatát. A jobb eredmények nem függtek a nyirokcsomók metasztázisainak jelenlététől. Ennek megfelelően, 5 év Tamoxifen-kezelés után javasoljuk a letrozolra való áttérést.

3. Kapcsolja ki a petefészek funkcióját. Az ösztrogénreceptor-tumorok esetében a fogamzóképes korú nőknél az ovariectomia a CMF-rendszerhez hasonlóan segít. Valószínűleg drog kasztrálás, s, g. A hím vagy női nemi mirigyek eltávolítása műtét vagy hormonok vagy sugárzás által történő funkciók visszaszorítása révén történik. daganatokkal.

„> A Castration (a GnRH analógok segítségével) nem rosszabb, mint a sebészeti beavatkozás. Nem ismert, hogy a kemoterápia után menstruáció után (a tamoxifennel vagy anélkül) menstruáció esetén a kasztrálás indikált. Ezenkívül a kasztrálás hatékonyságát nem hasonlították össze más kemoterápiás kezelésekkel (a CMF kivételével). Három fontos teszt van ezeken a fontos kérdéseken.

4. A kemoterápiát és a hormonterápiát sorrendben kell előírni: először az adjuváns kemoterápiát kell elvégezni, majd át kell kapcsolni a tamoxifenre, mivel az egyidejű kezelés súlyosbítja az eredményeket. Az aromatáz inhibitorok esetében ezek az adatok nem állnak rendelkezésre.

Az antraciklin és a taxánrezisztens emlőrák kemoterápia lehetőségei

Megjelent a folyóiratban:
Modern onkológia "» 2010, № 3, T.12

N.S.Besova, V.A. Gorbunova
GU Orosz Rákkutató Központ. NNBlokhina RAMS, Moszkva

A hatékony citosztatikumok spektrumának állandó bővülése ellenére a kemoterápiával szemben ellenálló (XT) metasztatikus emlőrák kezelésének problémája továbbra is sürgős probléma.

A malignus folyamat fejlődésének különböző szakaszaiban a metasztázisok kimutatása az emlőrákos betegek 30-80% -ánál figyelhető meg [1]. Az új rákellenes gyógyszerek bevitele az elmúlt évtized klinikai gyakorlatába a kezelés hosszú távú eredményeinek jelentős javulásához vezetett, azonban a fúziós rákos betegek átlagos várható élettartama még 2-3 év alatt változik, és az 5 éves túlélési arány 26,7% [2].

A célzott terápia fő eredményei a Trastuzumabhoz kapcsolódnak, ami radikálisan megváltoztatta a HER2-pozitív mellrákos betegek prognózisát. A HER2 / neu gén amplifikációja az emlőrákban az esetek körülbelül 25% -ában fordul elő, és külön figyelmet igényel. A betegek ezen alcsoportjának kezelése nem fog érintkezni.

Az antraciklinek és a taxánok az emlőrák legaktívabb hatóanyagai a tumorellenes hatás különböző mechanizmusai. Az antraciklinek kötődnek a DNS topoizomeráz II-hez, beleértve az adenozin-trifoszfát-függő DNS-szálak elválasztási módját, ami reaktív oxigénvegyületek képződéséhez vezet. A taxánok reverzibilisen kötődnek (β-tubulin, így stabilizálva a guanozin-difoszfátot - egy hasonló formában (β-tubulin, amely a guanozin-trifoszfát hiányából adódóan a tubulin-polimerizáció depolimerizációjának és stimulálásának blokkjává válik).

A kombinációkat, beleértve az antraciklineket és a taxánokat is, széles körben alkalmazzák az mRMZH terápia első sorában és működőképes formában, mint adjuváns és neoadjuváns XT. Ezeknek a gyógyszereknek az ismételt vagy tartós beadása gyakran a tumorok rezisztenciájának kialakulásához vezet.

Klinikailag az antraciklinekkel és a taxánokkal szembeni rezisztenciát a betegség (PB) progressziójaként határozták meg a neo- vagy adjuváns XT végét követő 6-12 hónapon belül, valamint PB-ként, amelyet az XT hátterében regisztráltak, vagy 3 hónapon belül a cytostaticus utolsó dózisát követően a mellrák esetében. 3,4].

Az antraciklinekkel és taxánokkal szembeni tumorrezisztencia kialakulásának mechanizmusai közé tartoznak a tumorsejtekből a citosztatikát eltávolító transzportfehérjék túlzott expressziója, a génmutációk, a β-III-tubulin túlzott expressziója vagy a jelző fehérjékhez kapcsolódó változások [5, 6]. Az antraciklin rezisztencia kialakulásának alapja a transzportfehérjék fokozott expressziója, amelyek eltávolítják a hatóanyagot egy tumorsejtből, mint például a P-170 glikoprotein (P-gp) és a multidrug rezisztencia fehérje (MRP1). Ezen fehérjék túlzott expressziójának következménye a sejtekből származó citosztatikumok fokozott felszabadulása. Ugyanez a mechanizmus részt vesz a taxánokkal szembeni rezisztencia kialakulásának folyamatában. A taxánokkal szembeni rezisztencia kialakulásának másik mechanizmusa a β-III-tubulin fehérje expressziójának növekedése (β-tubulin III. Osztályú izotípus), amelynek affinitása a mikrotubulin inhibitorokban jelentősen csökken [7].

Megszerzett rezisztencia esetén a tumor nemcsak az alkalmazott gyógyszerekre, hanem a citosztatikumok széles skálájára is rezisztenssé válhat, eltérő hatásmechanizmussal. Az ilyen esetekben a további XT jelentős hatásának elérésének valószínűsége fokozatosan csökken, és a súlyos, sőt életveszélyes mellékhatások kialakulásának valószínűsége megnő [8].

A gyógyszeres kezelés célja Az mRMZH a tumor tüneteinek maximális ellenőrzése és a daganattal kapcsolatos szövődmények megelőzése, valamint a betegek életminőségének maximális időtartama és javítása az optimális XT és minimális toxicitás révén [9]. Az optimális gyógyszeres kezelési rend kiválasztásánál figyelembe veszik a beteg jellemzőit: életkor, társbetegségek, menopauzális állapot, általános funkcionális állapot, személyes preferenciák és betegségek jellemzői: a metasztatikus folyamat lokalizációja és prevalenciája, hormonális (és HER2 / neu) tumor állapot, a korábbi kezelés jellege hatékonysága és tolerálhatósága, a visszaesésmentes / nem progresszív időszak időtartama [10].

Az XT-rezisztens mRMG megoldatlan problémája az antineoplasztikus szerek kombinációinak a szekvenciális mono-vénykötelezettséghez viszonyított alkalmazása.

Az I.Park jelenleg közzétette egy olyan tanulmány eredményeit, amely a gemcitabin és a vinorelbin (n = 42) hatékonyságát hasonlította össze egymás után (n = 40) a gRMG 2-3-as kezelésében [11]. A terápiás hatékonyság és a toxicitás jelentős különbségei nem kaphatók.

Antraciklinekkel szembeni rezisztencia kialakulásával a taxánokat általában akkor adják meg, ha korábban nem használták: docetaxel, paklitaxel, abraxane. A paklitaxel felírásakor előnyben részesítjük a heti adagolási rendet, amely hatékonyabb és kevésbé toxikus, mint a szokásos adagolás, 3 héten belül 1 alkalommal.

A taxánok utáni folyamat további előrehaladásával kapecitabin, gemcitabin, pegilált liposzómás doxorubicin, vinorelbin alkalmazható, bár hatékonyságuk ebben az esetben rendkívül alacsony (1. táblázat).
Ebben a helyzetben az optimizmusot a rákellenes szerek új osztályának - az epotilonok -, amelyek legjelentősebb képviselője az ixabepilon, tanulmányának eredménye.

Az epotilonokat a szorbium-cellulóz, a myxobacterium természetes erjesztésével állítjuk elő. A fő komponensek az A és B epotilonok. Az epotilonok daganatellenes hatásának mechanizmusa új módon hasonlít az adóra: a mikrotubulusok β-tubulinhoz való kötődése, a depolimerizáció blokkolása és a polimerizáció stimulálása, ami a mikrotubulus stabilizálódásához vezet, és megállítja a mitózist a G2 / M fázisban a következő tumorsejt apoptózissal..

Az ixabepilon (BMS-247550, aza-epotilon B) az első epotilon B félig szintetikus analógja. Hasonló hatásmechanizmus ellenére az ixabepilonnak számos előnye van a taxánokkal szemben a molekula kémiai és térbeli szerkezetének különbségei miatt. A szerkezeti jellemzők miatt az ixabepilon megtartja aktivitását β-tubulin mutációkban a paklitaxel kötőhelyein, elnyomja a β-III-tubulin dinamikus instabilitását, miközben fenntartja az aktivitást, amikor kifejeződik, nem indukálja a P-gp és az MRP1 túltermelését, gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba velük. Amint azt az emlőrák kísérleti modelljei mutatják, az Ixabipelon megőrzi a tumorellenes hatást az antaciklinekkel, taxánokkal, kapecitabinnal [18, 19] szemben XT-re rezisztens sejtvonalak és transzplantálható tumorok ellen.

1. táblázat: Véletlenszerűen ellenőrzött III. Fázisú vizsgálatok az XT mRMP hatékonyságának vizsgálata antraciklinekkel és / vagy taxánokkal történő kezelés után

Megjegyzés. N az mRMP-re vonatkozó korábbi XT-sávok száma, n a betegek száma, az MVDP a betegség progressziójáig eltelt idő mediánja (VDP az a időintervallum, amely a páciens randomizációjától a PB objektív felfedezéséig terjed, de nem a beteg halála). A MUBP a túlélés mediánja a PB nélkül (a GDP a beteg randomizációjának pillanatától a betegség progressziójának vagy halálának objektív felismeréséig), MOB a teljes túlélés mediánja, PLD pegilált liposzómás doxorubicin, AHT adjuváns XT, NeoAHT a neo-ovant ovant adjuváns. d - naponta egyszer, d-nap, 95% CI - 95% -os konfidencia intervallum.

http://mammolog.neboleite.com/bolezni/taksany-pri-rake-molochnoj-zhelezy/