A rosszindulatú onkológiát sokan ítélik meg, de a modern orvostudományban a legösszetettebb betegségek, például a rák kezelése új módszereit folyamatosan fejlesztik. Ebben a cikkben a kezelés célzott terápia egyik legmodernebb módszeréről, alkalmazhatóságáról, előkészítéséről és költségéről beszélünk Oroszországban és Izraelben.

Mint minden új eszköz, a technikát magas ár jellemzi - a kábítószerek ára 15 ezer rubelt egy palackonként, egy kezelési kurzus az izraeli klinikákban több ezer dollárból származik. Megnézzük az árat a cikk végén.

Mi a célzott terápia?

Ez a fogalom az angol "target" szóból származik, amely "cél". A célzott terápia a legújabb fejlesztés, amelyet az onkológiában a rosszindulatú rák elnyomására használnak. A „célzott” szó csak a rákos sejteket célozza meg, az egészséges struktúrák és az általános egészség károsítása nélkül, ami kizárja a negatív hatásokat, például a kemoterápiát vagy a sugárterhelést.

A terápiás intézkedések ilyen összetettsége kimutatta hatékonyságát és jó áttekintését a vesék, a tüdő, az emlőmirigyek, a melanomák vagy a bőrrák onkológiájában. Sajnos, a más tumor patológiákra gyakorolt ​​hatás mértéke nem különbözik nagy hatékonyságban, és egy ilyen módszer alkalmazása indokolatlan. A „célterápia” néven egyesült kábítószer-sor olyan gyógyszerekből áll, amelyek árai és hatásai különbözőek az onkológia különböző formáira.

A célzott terápia használata a rák szerkezeteinek gyors pusztulását eredményezheti. A rákos sejtek fejlődésének hosszú tanulmánya után született. Ennek eredményeként olyan gyógyszereket kaptunk, amelyek a patológiás sejtnövekedést biztosító központokra hatottak.

Eddig a célt független terápiás módszernek nevezik, amelyet külön-külön és másokkal kombinálva használnak.

Amikor célzott terápia van feltüntetve

A cél expozícióra vonatkozó jelzések a következők:

• A beteg súlyos állapotban van, amikor a műtét vagy a kemoterápia jelentősen ronthatja a helyzetét.
• Az egészséges szövetekre veszélyes terápiák „hígítására”.
• A távoli onkológia metasztázisának vagy megismétlődésének nagy esélye.
• A rák agresszivitása és a daganat gyors növekedése.

Hogyan működik a kábítószer?

A gyógyszerek kifejlesztésekor olyan módon jönnek létre, hogy elnyomják a DNS-t és a neoplazmás receptorrendszert. Ezt figyelembe véve, a mérete megszűnik, a belső fejlődés és a metasztázisok képződésének gátlása gátolódik.

A metasztázis lassulása következtében jelentősen javítható a kezelés prognózisa és a betegek élettartama, mivel a rák fő kockázata az oktatás egész testében történő reprodukálása.

A célzott gyógyszerek céljai:

• Az osztás és a szaporodásért felelős gének halmaza.
• Mikrostruktúrák, amelyek szabályozzák az apotózis vagy a sejtpusztulás folyamatát.
• Receptorok, amelyek a sejtekben hormonális anyagokat érzékelnek, ami az emlőrákra jellemző.
• A tumorok életképességét támogató érrendszeri hálózatok.

A célzott kezelés jellemzően a tumor növekedésének és a metasztázis megjelenésének visszaszorítására irányul. A sejtosztódás folyamatának blokkolásával és a vérellátás megállításával célzott gyógyszerek segítségével megszakad a tumor normális fejlődése, ami fokozatosan természetes halálává válik.

Előnyök és hátrányok

A kétségtelen előny a célterápia célzott hatása. A gyógyszerek „szellemi” hatóanyagai „megértik”, hogy a celluláris szövet egészséges és rákos, és pusztító hatása van csak az utóbbira.

A célosság lehetővé teszi a pulmonalis rendszer, a vesék, a mellek rosszindulatú onkológiájának természetes fejlődését és mellékhatásai és következményei nélkül.

Fő előnyök

1. A készítmények tabletták formájában vannak.
2. Minimális káros hatások, könnyen tolerálhatóak
3. Nagy hatékonyság
4. Lehetőség kombinálni más kezelési módszerekkel, ellenjavallatoktól való félelem nélkül

A célzott gyógyszerek tabletták formájában vannak, amelyek lehetővé teszik, hogy otthon vegyenek be kórházba vagy kórházba látogatás nélkül, mint például a kemoterápia során.

A betegség tüneteinek hiányában a beteg a kezelés alatt nem szenved a kapott gyógyszerekektől, teljesítménye nem csökken, amint azt a beteg visszajelzése is jelzi.

Egy másik fontos pozitív jellemző a különböző célú gyógyszerek közötti különbség. A célzott rákterápia célja a metasztázisok lassítása, az immunsejt-kapcsolatok elpusztítása, a rákos sejtek izolálása stb. Bármilyen feladatra van olyan gyógyszer, amely gyorsan be- vagy kikapcsolható a kezelés taktikájából.

A célzott terápia hátrányai

• Magas ár, ha az egyes tanfolyamok ára néhány ezer dollárból indul.
• Mély molekuláris és genetikai vizsgálat szükségessége a leghatékonyabb eszközök kiválasztásához.
• Korlátozott hatást gyakorol a tüdő, a vese, a nők mellében, a bőr melanoma.

Milyen gyógyszereket használnak

Eddig több tucat gyógyszert hoztak létre, amelyek célzottnak minősülnek, amellyel sikeresen kezelik a légzőrendszer, a mell, a vese, a melanoma és más onkológiák rákos megbetegedését. Felsoroljuk a legnépszerűbb és népszerűbb gyógyszereket:

1. Avastin. A vaszkuláris táplálkozási hálózat megsemmisítésére szolgál, ami lehetetlenné teszi a tumor életének fenntartását. Magas hatást mutatott a vese, a tüdő és a tejmirigy patológiában. Ez az egyik legkedvezőbb áron egy üvegenként 15 000 rubelt.
2. Herceptin. Megállítja a tumor fejlődését, ami befolyásolja a folyamat tényezőit. Elsősorban a mellben lévő daganatokkal kezelt nők kezelésében alkalmazzák, javítva a prognózist 30-45% -kal, ami nagyobb túlélést eredményez.
3. Sorafenib. A rákos megbetegedés progressziójának elnyomása következtében súlyos fájdalom tünetei megszűnnek, és javul a beteg jóléte.
4. A Tarceva (Erlotinib) hatékony a nyelőcső, a vesék, a tüdő vereségében.

A jó hír az ipar gyors fejlődése. Minden évben a célterápia arzenálját új gyógyszerek egészítik ki, amelyek kibővítik a gyógyítandó betegségek körét, ami megteremti az előfeltételei annak költségeinek csökkentésére.

A célzott terápia jellemzői az onkológiában

Vizsgáljuk meg részletesebben a rák különböző típusainak kezelésére vonatkozó szempontokat és célokat célzott módszer segítségével.

Az emlőrákban

A mell onkológia veszélyes női betegség. A legújabb vizsgálatok lehetővé tették számunkra, hogy olyan szereket szerezzünk, amelyek blokkolják az ösztrogénreceptorokat, ami csökkenti a tumor agresszivitását és annak képességét, hogy metasztázisokat képezzen.

Terápiás vezető gyógyszerek:

• toremifene
• tamoxifen
• Fareston
• Fazlodeksom
• fulvesztrantnak

Ezek az alapok különböző költségekkel rendelkeznek, de mindegyikük ugyanazzal a funkcióval rendelkezik - hogy ne engedje, hogy az ösztrogén csatlakozzon a rosszindulatú onkológiai sejtekhez, ami miatt növekedés és migráció következik be.

A tejrákos rák kezelésének következő szakasza egy másik osztályba tartozó gyógyszerek szedését jelenti, amelynek célja az aromatáz előállításának gátlása, mivel az enzim részt vesz az ösztrogén előállításában. Ehhez jelölje ki Eczemestan, Anastrozole, Aromasin, stb.

Mindkét osztály kábítószer-fogyasztása csökkenti az ösztrogén szintjét, ezáltal gátolja a rákos sejtek létfontosságú aktivitását.

Javítja a nők kezelésének prognózisa a menopauza utáni fázisban, amikor a petefészek funkciója jelentősen csökken, és könnyebb blokkolni az aromatáz szekréciót.

Vese rák

A vese onkológiában a célzott terápia hatékony eszköze is van, amelynek feladata a metasztázishoz vezető vaszkuláris elemek megjelenésének megakadályozása. A kezelést a következő célzott gyógyszerekkel végzik:

Egy adott eszköz kiválasztásához csak az onkológus kezelhető. A vese kezelésében a "cél" ellenére is vannak mellékhatások, például hányás, megnövekedett vérnyomás a normál érték felett, dermatitis, bélrendszeri megbetegedés. A vegyi anyagok bevezetésével összehasonlítva az ilyen tünetek puszta apróság.

A tüdőrák esetében

A gyenge tünetek és jelek miatt a korai szakaszban nehéz kimutatni a tüdő onkológiát. A statisztika azt állítja, hogy a diagnózis idején betegek háromnegyede nem működött. Az ilyen emberek számára a célterápia az egyik kevés esély arra, hogy megállítsa a patológiai folyamat kialakulását, és lehetőséget ad a prognózis javulására, és a meglévő értékelés megerősíti ezt.

A hatóanyagok hatásmechanizmusa magában foglalja a daganat növekedésének progressziójának megállítását a biológiai és kémiai reakciók láncának megsemmisítésével. A három osztályba tartozó megfelelő gyógyszerek esetében:

1. Enzim blokkolók
2. Specifikus immunglobulinok
3. Vaszkuláris proliferáció blokkolók

Vélemények

Íme néhány értékelés a célzott kezelésen átesett betegekről.

Alain: A vese rák 3-as szakasza csak sokk volt. Hála Istennek, a pénztartalékok lehetővé tették számomra, hogy külföldön bánjanak, és egy izraeli klinikára küldtem, ahol célzott terápiát kaptam. Ekkor már volt metasztázis, azonban másodlagos daganatok kezdtek zsugorodni, és új fókuszok megszűntek. Jelenleg a kezelés folytatódik, az orvosok prognózisa jobb, és remélem, hogy jó eredmény lesz.

Svetlana: Megtanultam a célterápiát, amikor kemoterápiára volt szükségem. Az ára jóval magasabb, de úgy döntöttem, hogy megpróbálom, mert nagyon félek a kémiai kezelés mellékhatásairól. Jelenleg a metasztázis remissziója van, az onkológusok meggyőződnek arról, hogy a rák agresszívról nyugodtra vált. A kezelés alatt és a legjobb reményben.

A kábítószerek ára és a célzott terápia költsége

Az ilyen kezelés költsége nem kicsi, különösen az oroszok, fehéroroszok, ukránok stb. És ez egy erős kényszer, amiért a célterápia nem terjedt el széles körben ezekben az országokban.

Adjuk meg a gyógyszer célzott gyógyszerek árait (egy üveg ára):

1. Avastin - 15 000 rubeltől.
2. Herceptin - 32 vagy több ezer rubel.
3. Imatinib - 35 ezer rubeltől.
4. Tarceva - 68 ezer rubeltől.

Ha beszélünk az 1 tyúk célzott terápia költségéről a klinikákban, akkor az izraeli kezelésnek legalább ötezer dollárnak kell lennie. Jelenleg az orvostechnikai intézmények Moszkvában fejlődnek ki, és hasonló szolgáltatásokat nyújtanak 4000 dollár áron.

Szerző: site editor, dátum: 2018. február 25.

http://103med.ru/stati/onkologiya/targetnaya-terapiya

A célterápia alkalmazása az onkológia kezelésében

A célzott terápia az onkológiai sejtek befolyásolására szolgáló módszer, amelyet a szakemberek a tumorok növekedési mechanizmusának mechanizmusának meghatározásával fedeztek fel. Rák esetén a kezelés nemcsak az orvosok, hanem maguk a betegek számára is nagy kihívást jelent. A világ minden országában a tudósok keményen dolgoznak, hogy új, rendkívül hatékony rákkezeléseket dolgozzanak ki.

Annak ellenére, hogy a megcélzott kezelési módot nemrégiben alkalmazták, a rák kezelésének már nagyon hatékony módja lett. A célzott gyógyszerek kifejlesztése áttörést jelent az onkológia területén, és talán a közeljövőben segít a rák teljes győzelmében.

Mi a célzott terápia?

A célzott terápia használata negatív hatást fejt ki a tumorsejtekre, míg a test egészséges sejtjei teljesen érintetlenek. Ez a modern fejlesztés lehetővé teszi a rákos daganatok hatékonyabb kezelését, ugyanakkor kizárja a sugárterhelés vagy kemoterápia után gyakran megfigyelt különböző hatásokat. A legnagyobb hatásosság akkor figyelhető meg, amikor a célzott terápiát a tüdő, a vese, az emlőrák, a bőrrák vagy a melanoma rákra írják elő. Sajnos más esetekben a célzott gyógyszerek hatása valamivel alacsonyabb.

A célzott gyógyszerek különböző árkategóriákkal rendelkeznek, és a rák bizonyos formáinak kezelésében is hatásosak. A célzott kezelési módot önálló kezelési módszerként, más módszerekkel kombinálva is előírhatjuk, amely lehetővé teszi a rosszindulatú daganatok sejtjeinek teljes megsemmisítését.

Előnyök és hátrányok

Határozottan a célterápia fő előnye a rákos sejtekre gyakorolt ​​célzott hatás, anélkül, hogy károsítaná az egészséges szöveteket és szerveket. A készítményekben lévő hatóanyagok kizárólag a daganatok patológiás sejtjeire gyakorolnak negatív hatást, ami megakadályozza a mellékhatások előfordulását.

A fő előnyök a következők:

• gyógyszerek tabletta formában készülnek;
• a mellékhatások előfordulása minimális;
• könnyű hordozhatóság;
• nagy teljesítménymutató;
• komplex terápia lehetősége más rákellenes módszerekkel.

Mivel a célzott gyógyszereket tabletták formájában állítják elő, otthoni önkezelésre használhatók, anélkül, hogy időt szánnának kórházi látogatásra. De nagyon fontos, hogy szigorúan vegye figyelembe az onkológus ajánlásait és előírásait.

A jelentős előnyök mellett az ilyen terápia hátrányai is vannak a célzott gyógyszerekkel:

• magas gyógyszerköltségek;
• előzetes molekuláris és genetikai vizsgálat elvégzése a leghatékonyabb eszközök kiválasztása érdekében;
• korlátozott felhasználás - csak vese, tüdő, mellrák, melanoma vagy bőr onkológia jelenlétében van kijelölve.

A célzott terápiával a betegek nem tapasztalnak kellemetlenséget, és így hatékonyan eltávolítják a rákos sejteket. Mivel azonban az ilyen szereket csak bizonyos típusú onkológiai betegségekre használják, és magas költségük van, a célzott kezelés nem mindenki számára alkalmas.

Használati jelzések

A célzott kezeléssel nem lehet teljesen eltávolítani a rákot, mivel a gyógyszer hatása a daganat növekedésének megállítása és a metasztázis megakadályozása. De ez az eredmény nagyon jó az onkológiai betegek számára, mert a betegség krónikus lefolyása, az oktatás növekedésének dinamikája és a metasztázisok terjedése nélkül a beteg még sok éven át élhet.

Az onkológiai célzott terápiát az alábbi helyzetekben írják elő:

• a rosszindulatú daganatok növekedésének megállítása;
• a metasztázisok megismétlődésének és terjedésének megelőzése;
• ha a beteg nagyon súlyos állapotban van, ezért a kemoterápia nem végezhető el;
• a sugárzás és a kemoterápia adagjának csökkentése a komplex kezeléshez.

Célzott terápia alkalmazása a rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló más módszerekkel együtt lehetővé teszi a betegek számára, hogy több mint öt évet éljenek halál nélkül.

Az onkológiában különböző célzott terápiák léteznek, amelyek viszont több altípusra oszlanak.

Minden kábítószer-csoport konkrét műveletet biztosít:

• hormonális gyógyszerek - a hormonok növekedésének megakadályozásához szükséges hormonok termelésének megállítása;
• gén expressziós modulátorok - megváltoztatják a fehérjék hatásmechanizmusát;
• az apoptózis induktorai - hozzájárulnak az apoptózisnak nevezett rákos sejtek eliminációjához;
• angiogenezis-gátlók - csökkenti a véráramlást, amely táplálja a daganatot, valamint gátolja a véredények kialakulását a kialakuláson belül;
• monoklonális antitestek - mérgező molekulákat hoznak létre és segítenek a specifikus tumorsejtek pusztításában.

Hogyan működik a terápia?

A célzott gyógyszerekkel történő kezelés esetén a kezelési módszerek eltérőek lehetnek. A célzott gyógyszerek eltérően hatnak, közvetlenül befolyásolhatják a növekedést elősegítő struktúrákat. Ez a hatás határozza meg ennek a technikának a nagy hatékonyságát.

A kezelés alatt a célzott hatóanyagok céljai lehetnek:

• a tumorsejtek szaporodásáért és növekedéséért felelős gének;
• hormon receptorok a tumorsejtek felületén;
• receptorok, amelyek felelősek a vaszkuláris rendszer kialakulásáért daganatokban;
• az apoptózisért felelős molekulák.

Az esetek túlnyomó többségében a gyógyszerek fő célja a terápia során olyan fehérjék, amelyek felelősek a neoplazma előrehaladásáért és metasztázisáért. A célzott gyógyszerek megakadályozhatják az oktatás növekedéséhez hozzájáruló tényezőket, és megzavarhatják a tumor áramlását. Az apoptózis stimulálása olyan molekula, amely blokkolja a rák miatt módosított sejteket, és elősegíti azok eltávolítását a testből.

Milyen gyógyszereket használnak

Annak ellenére, hogy a célzott kezelés a rák elleni küzdelem modern módszerének tekinthető, ma már nagy mennyiségű forrást állítanak elő. A célzott gyógyszereknek köszönhetően hatékony terápiát végeznek, amikor a mell, a vese és a tüdőrák diagnosztizálódnak, valamint a melanoma és más típusú bőrrák jelenlétében.

A leggyakoribb célzott ügynökök:

• A szorafenib - elnyomja a rosszindulatú daganatok progresszióját, enyhíti az intenzív klinikai tüneteket és javítja a beteg általános állapotát.
• Avastin - a tumorszövetet tápláló vaszkuláris rendszer megsemmisítésére szolgál. A tüdő, a vesék és az emlőmirigyek patológiájában magas hatásfokú indikátor figyelhető meg. Meg kell jegyezni, hogy ez az eszköz az analógok közül a leginkább megfizethető értékre utal.
• A Herceptin hatékonyan gátolja a tumor növekedését, és befolyásolja a folyamatot okozó tényezőket. A metasztázisokkal diagnosztizált mellrákos betegek kezelésére gyakrabban alkalmazzák, ami jelentősen növeli a kombinált terápia sikeres helyreállításának esélyét.
• Tarceva - a gyógyszer legnagyobb hatékonyságát a tüdő, a vesék, a nyelőcső és a bélrák rákos megbetegedések kezelésében figyelték meg.

A célzott gyógyszerek kezelésének hatékonysága miatt a gyógyszeripari cégek évente kibővítik az új gyógyszerek arzenálját, ezáltal csökkentik költségeiket, és növelik az e kezelési módszerhez tartozó betegségek listáját.

Az onkológia jellemzői

Ha célzott terápiát írnak elő rákra, a gyógyszereket a rák formája, annak elhelyezkedése, a fejlődés mértéke és sok más tényező határozza meg. Mivel ez a technika nem minden esetben alkalmas, érdemes alaposabban megérteni az onkológiai betegségek típusait, amikor a célzott gyógyszerek használata a leginkább racionális. A célzott szerekkel végzett terápiás módszerek kiválasztásakor az orvosnak meg kell beszélnie ezt a pácienssel.

Az emlőrákban

A mellrák kimutatásakor a rákot speciálisan kifejlesztett célszervezetekkel kezelik, amelyek célja az ösztrogénreceptorok blokkolása, ami jelentősen csökkenti a tumor agresszivitását és a metasztázis kockázatát.

Ezek a célzott eszközök a következők:

• tamoxifen;
• Fazlodeksom;
• Fareston;
• Fulvestranom;
• Toremifene.

A fenti gyógyszerek árkategóriái eltérőek, de a cél ugyanaz. Mindannyian zavarják a rosszindulatú sejtek ösztrogénnel való kapcsolatát, amely a daganat növekedésének és áttétének fő oka.

Vese rák

A vese rák diagnosztizálásakor a célzott gyógyszerek feladata a terápia során a daganatok áttétet okozó vérerek növekedésének megakadályozása.

A kezelést a következő célzott eszközökkel végzik:

Az optimális gyógyszer kiválasztását minden egyes esetben egy onkológus készíti el, mint a vese rák célzott kezelési módja esetében, bizonyos mellékhatások lehetségesek az ilyen gyógyszerek esetében, például a bélrendszeri megbetegedések, hányás és a megnövekedett nyomás. Az ilyen reakciók azonban sokkal kevésbé veszélyesek, mint azok, amelyeket magas fokú kemoterápia okozhat.

A tüdőrák esetében

A tüdő onkológiájának kimutatásakor célzott gyógyszereket használnak, amelyek hatása a daganat növekedési faktorának blokkolására irányul a kémiai és biológiai reakciók megsemmisítése révén.

A következő gyógyszereket írják elő:

• immunglobulinok;
• enzim blokkolók;
• az érrendszer növekedésének blokkolói a kialakuláson belül.

A korai stádiumokban a vizsgálatok ritkán mutatják ezt a patológiát, ezért az esetek mintegy 25% -ában a betegek nem működnek. Ebből az következik, hogy a célzott szereken alapuló terápia használata az egyik kevés esély a daganat fejlődésének lelassítására és a beteg életének meghosszabbítására.

Mellékhatások

Bár az ilyen terápia használata sokkal biztonságosabb, mint a kemoterápiás módszerek alkalmazása, de bizonyos problémák merülhetnek fel.

• hasmenés, hepatitis és egyéb májbetegségek megjelenése;
• változások a haj és a körmök szerkezetében, valamint a bőrproblémákban (akne, szárazság);
• magas vérnyomás;
• vérzési rendellenesség.

Gyakran előfordul, hogy a mellékhatások előfordulása a beteg általános javulásával párhuzamosan figyelhető meg. Úgy vélhető, hogy a célzott kezelési módszer alkalmazása ma a legbiztonságosabb a rák elleni küzdelemben. Azonban csak bizonyos rákfajták korlátozott felhasználása, valamint a magas költségek miatt a célzott gyógyszerekkel való kezelés messze menthet minden betegtől.

http://rakuhuk.ru/lechenie/targetnaya-terapiya-v-onkologii

Célzott terápia az onkológiában

A célzott terápia - az egyik legfrissebb fejlemény a rákkezelés területén - az onkológia drogkezelésének egyik legjelentősebb területe. Ez kizárólag a tumorsejtekre hat, amely megakadályozza a rosszindulatú károsodás további növekedését és terjedését. Ez a kezelési módszer önállóan és a kemoterápiával kombinálva alkalmazható. Mindegyik konkrét esettől függ, nevezetesen a daganat típusától és lokalizációjától.

Mi a célzott terápia az onkológiában?

Ez a rákkezelési technológia viszonylag új, legfeljebb 50 éves. Az angol nyelvű fordításban a nevet úgy lehet értelmezni, mint „egy adott cél elérését”, azaz az érintett sejtekre gyakorolt ​​hatást, az egészségeseket megkerülve.

Ez a fajta terápia csak az érintett sejteket érinti, kikerülve az onkológiai célzott terápia egészséges, vagy inkább a specifikus molekulákra kifejtett hatását, ami miatt a rákos sejtek növekednek és szaporodnak. Ezenkívül a célzott gyógyszerek blokkolják az oxigén hozzáférését a tumorszövetekhez, ami szintén befolyásolja az érintett sejtek további életképességét. Ennek a kezelési módnak köszönhetően nemcsak a daganat abbahagyja a növekedést, hanem a metasztázisok terjedését is elnyomja.

A célzott terápia segítségével eddig a rák kezelésében változások vannak:

• A tumorsejteket támogató struktúrák megszakítása életképes;
• Csak az érintett sejtekre hat, beleértve a receptorokat, a géneket és a különböző intracelluláris enzimeket;
• A rákos sejtek jelátviteli útjának megsemmisítése, amely zavarja életüket és szaporodásukat.

A célzott terápia csak az érintett sejteket érinti.

Ez a kezelési módszer önállóan és a kemoterápiával kombinálva is alkalmazható a kedvező prognózis esélyeinek növelése érdekében. A célzott terápia kevésbé mérgező, mint a kémiai vagy sugárterápia, de még mindig mellékhatásai vannak.

Jelölések a találkozóra

A célzott drogok használatának eldöntését minden betegség esetén egy szakértő hozza meg. Ez a tumorsejtek szerkezetétől, annak lokalizációjától, a beteg általános állapotától és számos más tényezőtől függ.

Általában a célzott anyagokkal történő kezelést az alábbi esetekben írják elő:

• Ha egy idősebb beteg vagy súlyos állapotban van szükség, akkor kezelésre van szükség. Azaz olyan helyzetekben, amikor a kemoterápiás kezelés ellenjavallt;
• Szükség esetén stabilizálja a rosszindulatú daganat kialakulását és átalakítja azt aktívról krónikusra;
• A rák megismétlődésének megelőzésére, valamint a metasztázisok terjedésének megállítására;
• A sugárzással vagy a kemoterápiával párhuzamosan csökkenteni kell a testkezelési módszerekre mérgezőbb terheket.

Leggyakrabban ezt a kezelési módszert írják elő, ha a kemoterápia nem segített (azaz a tumor növekedése nem állt meg), nagyszámú áttét jelenlétében, vagy a rák kialakulásának 4. szakaszában.

Hatásmechanizmus

A célterápia különböző lokalizációjú tumorokra gyakorolt ​​hatásának módszerei némileg eltérőek. Például az emlőrákban célzott hormonokat vezetnek be, amelyek a rákos sejtek megsemmisítésére szolgáló programot hordoznak, vagy terápiát végeznek, amely megöli a tumor növekedéséhez és terjedéséhez szükséges hormonokat. Nem kissejtes tüdőrákban a beteget olyan szerekkel injektáljuk, amelyek az érintett sejtek szaporodásához szükséges fehérjékre hatnak. Ugyanez történik a melanomával. Először a fehérje-mutációk típusait észlelik, majd olyan anyagokat vezetnek be, amelyek elpusztítják az ilyen fehérjéket.

Ennek eredményeképpen a daganat nem rendelkezik a létfontosságú tevékenységhez szükséges erőforrásokkal, és fejlődése felfüggesztésre kerül, és a beteg elkezd egy remissziót.

A következő célok közé tartoznak a célzott gyógyszerek:

• Mutált gének, amelyekkel a rosszindulatú sejtek növekedhetnek és megoszlanak;
• Molekulák, amelyek információt tartalmaznak a programozott sejthalálról;
• Receptorok különböző hormonokhoz, amelyek a rosszindulatú sejtek felszínén vannak (emlődaganat);
• A receptorok felelősek a tumor élete szempontjából szükséges érrendszer kialakulásáért.

A célzott gyógyszerek kémiai összetétele két típusra osztható: kis molekulák és antitestek.

A kis molekulák szintetikusan jönnek létre a laboratóriumban. Beléphetnek az érintett sejtbe, és szükség esetén leucorrhea, DNS vagy RNS-re hatnak. Ezek a gyógyszerek olcsóbbak, mint az antitestek osztályába tartozó gyógyszerek. Leggyakrabban a metasztázisok megelőzése a központi idegrendszerben.

Az antitestek olyan fehérjék, amelyek az állatokban (többnyire egerekben) az immunitás kialakulása következtében keletkeznek bizonyos rosszindulatú betegségekre. Annak érdekében, hogy az emberi test ne utasítsa el az ilyen fehérjét, különféle genetikai módosításokat végeznek vele. A gyógyszer asszimilációjának megkönnyítése érdekében az ilyen fehérje beágyazódhat az immunglobulinba - az emberi test természetes anyagába.

készítmények

A célzott terápia esetében a gyógyszer szerkezetétől és helyétől függően különböző gyógyszereket használnak.

Herceptin

Ezzel a gyógyszerrel a túlélési arány akár felére is nő, és csökkenti a visszaesés valószínűségét is. A gyógyszer leghatékonyabb kombinációja kemoterápiával kombinálva.

imatinib

A gyomor-bélrendszer rosszindulatú daganatai, valamint a krónikus myeloid leukémia kezelésére használják.

Imatinib - az egyik kábítószer-célzott terápia

rituximab

Ezt a gyógyszert nem-Hodgkin limfómák kezelésére használják.

Tayverba

Leggyakrabban metasztatikus és kiterjedt emlőrákok kezelésében írják elő, különösen, ha a beteg már korábban kemoterápiás kezelést kapott. Ezen túlmenően a gyógyszer alkalmazható az agydaganatok metasztázisokkal történő kezelésére.

Avastin

Főként a kemoterápiás kezeléssel együtt alkalmazzák, jelentősen növelve annak hatékonyságát. Különösen a tüdő, a vese, a mell, a vastagbél és az agy tumoraiban.

Ez a gyógyszer megakadályozza a rosszindulatú daganat meglétéhez szükséges erek növekedését. Így a rák megszűnik a növekedés és az idő múlásával, és teljes mértékben remissziós szakaszba kerül.

sorafenib

A vese rák elleni küzdelemre szolgál. Ennek a gyógyszernek köszönhetően a daganat abbahagyja a növekedést, és javul a beteg általános jóléte.

Tarceva

Elsősorban a tüdő rosszindulatú daganatai esetében alkalmazzák, ha a standard kemoterápia nem működött. A gyógyszer megszünteti az olyan tüneteket, mint a mellkasi fájdalom, a köhögés és a légszomj. Ezen túlmenően alkalmazása jelentősen csökkenti a daganat növekedési sebességét, kedvező hatást gyakorol a beteg jólétére és növeli az élettartamot.

Ezt a gyógyszert is nagyon sikeresen alkalmazzák melanoma, vese rák metasztázisokkal, a máj, a hasnyálmirigy, a nyelőcső stb. Kezelésében.

IRESSA

A legtöbb esetben segít a tumor csökkentésében. Leggyakrabban a tüdőrákos nők kezelésére használják, akik korábban nem füstöltek. Gyakran más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák a kemoterápiában. Alkalmazható, beleértve a standard kemoterápia által nem érintett betegek jólétének javítását is.

Milyen típusú rákot használnak?

A célzott terápiát a kemoterápiás kezeléssel kombinálva és függetlenül alkalmazzák azoknak a daganatoknak a típusai ellen, amelyek sejtjeiben a célfehérje kimutatható, és amelyek a célanyagokat befolyásolhatják. Az ilyen típusú tumorok a következők:

• melanóma;
• A vastagbélrák;
• Metasztatikus tüdőrák;
• A rosszindulatú daganatok négyzetes típusai;
• A gyomor és a hasnyálmirigy rák;
• A mell rosszindulatú daganatának fejlődése;
• Vese rák.

És ez nem teljes lista, mert ez a terápiás módszer teljesen új, és a szakemberek továbbra is kutatást folytatnak, valamint megfigyelik a célzott gyógyszerek kombinációinak hatékonyságát egymás között, valamint a standard kemoterápiás szerekkel.

A terápia előnyei és hátrányai

Ez a kezelési módszer előnyei és hátrányai. A célzott gyógyszerek előnyei a következők:

• A kemoterápiás kezeléssel együtt alkalmazva növelje a hatékonyságot;
• Gyakorlatilag nem befolyásolják az egészséges sejteket, ami csökkenti a negatív hatások számát;
• Még fejlettebb rákos formákkal is dolgoznak, életüket pedig hónapokkal, hetekkel és néha még évekkel is meghosszabbítják;
• A legtöbb alap kiadásának formája - tabletták, amelyek lehetővé teszik, hogy a beteg további sérülését ne okozzák;
• Akár azokon a rosszindulatú sejteken is felléphet, amelyek érzéketlenek vagy kevéssé érzékenyek a vegyi gyógyszerekre.

A hiányosságok közé tartoznak a következők:

• A célzott gyógyszerek nem használhatók a betegek széles körében, minden esetben a gyógyszert egyedileg kell kiválasztani;
• Annak érdekében, hogy a kezelés hatékony legyen, meg kell választani a megfelelő gyógyszert, amely molekuláris genetikai vizsgálatokat igényel;
• A célzott terápiában használt anyagok költsége meglehetősen magas, mivel előkészítésük összetett.

Mellékhatások

A célzott terápia negatív hatása a testre sokkal kevésbé kifejezett, mint a kemoterápiás gyógyszerek alkalmazása esetén. Ezen túlmenően, ha ezt a rákkezelést önálló módszerként alkalmazzuk, csökken a mellékhatások kockázata, amely veszélyeztetheti a beteg életét. És ennek ellenére, az új technológia minden előnyével, a mellékreakciók még mindig léteznek, és meglehetősen komolyak lehetnek, ezek a következők:

• Kiütés és egyéb bőrproblémák;
• A kiválasztási rendszer zavarai;
• A központi idegrendszer, az endokrin mirigyek és a csontvelő rendellenességei;
• Előfordulhat, hogy az artériás hipertónia előfordulhat;
• A szív-érrendszer különböző rendellenességei, a szívelégtelenség megjelenéséig;
• A légzőrendszer működési zavarai (tüdőgyulladás vagy bronchiolitisz jelentkezhetnek);
• Hepatitis és egyéb májbetegségek;
• Gyomorrontás;
• Csökkent véralvadási funkció, ezért a vágások és sebek lassabban gyógyulnak.

A célzott kezelés szívelégtelenséget okozhat.

Ezek a jelenségek leggyakrabban külön-külön találhatók, és sokkal kevésbé kifejezettek, mint a kemoterápiás kurzus során.

Ellenjavallatok

A célzott terápia ellenjavallatai hasonlóak a kemoterápiás kezelésre javasoltakhoz, az egyetlen különbség, hogy ebben az esetben kevesebb kárt okoznak a páciensnek, ezért a célzott terápia jó megoldás a gyengített betegek számára.

A célzott, mint a kemoterápia nem alkalmazható a következő esetekben:

• A terhesség és a szoptatás időtartama;
• A gyermekek életkora, legfeljebb 18 éves, mivel a célzott terápia biztonságosságát és hatékonyságát gyermekek esetében nem igazolták;
• A célzott gyógyszerek különböző összetevőivel szembeni túlérzékenység.

http://oonkologii.ru/targetnaya-terapiya-01/

Célzott terápia az onkológiában - mi ez?

A célzott terápia egy modern orvosi módszer a különböző típusú rákok kezelésére. A különböző rákos megbetegedések kezelésének más, ismerősebb módszereivel együtt ezt az onkológiát önálló kezelésként és továbbiként használják.

Habár ez a kezelés módja meglehetősen fiatal, sikerült elszámolnia magát. De a gyógyszerek kiválasztásának nehézsége ebben a terápiában a különböző betegek számára elsősorban azzal a ténnyel jár, hogy a különböző betegekben a rákos sejtek folyamatosan mutálnak. Ugyanez a gyógyszer nem alkalmas különböző betegek számára, még akkor is, ha ugyanazt a rákos formát alkalmazzák.

A kémiai összetétel a gyógyszerek ennek a kezelésnek az antitestek, vagy, ahogy is nevezik, kis molekulák. Ilyen antitesteket kapunk, mint egy fertőző betegség elleni vakcinát. És mivel a folyamat megszerzése többlépcsős és összetett, az ár ilyen gyógyszerek nem lehet alacsony.

Az új, rákellenes küzdelemellenes módszer előnyei és hátrányai

A rák elleni küzdelem új módszerének fő különbsége a szervezet nem rákos sejtjeivel szembeni teljes ártalmatlansága. Még egy fontos plusz - a rákos sejtek gyorsabb pusztulása. És ez a rákos sejtek kialakulásának és fejlődésének folyamatának hosszú és gondos tanulmányának köszönhető. E megfigyelések alapján kifejlesztett célzott gyógyszerek pontosan befolyásolják a növekedést.

Vannak azonban hátrányok is - az orvostudományi komponensek a szervezetben a véráramlás által terjednek - és ez csökkenti a gyógyszerek koncentrációját a szükséges helyeken, ugyanakkor lehetővé teszi a távoli áttétek kezelését.

Még a rák kezelésére szolgáló módszer mellett is azt állítja, hogy a gyógyszerek többségének tabletta formája van, vagyis a betegnek lehetősége van otthoni kezelésre.

A pontos diagnózis a siker fele

A helyes diagnózis beállítása - a betegség formájának, stádiumának meghatározása segít az optimális kezelést előírni. Különösen fontos a pontos diagnózis a célzott terápia adagolási formáinak kinevezésében. Az egyes diagnózisok egyéni megközelítése lehetővé teszi számunkra, hogy reméljük, hogy a betegség sikeres lesz. A betegség minden árnyalatának ismerete segít a helyes kezelésben.

A betegség diagnózisa több irányból áll:

1. Anamnézis adatgyűjtés;
2. A betegség klinikai képének tisztázása;
3. Instrumentális diagnosztika;
4. A laboratóriumi kutatás eredménye.

A fenti diagnosztikai módszerek mindegyikéhez hozzáadhatja a röntgen módszert, a biopsziát, az echográfiát, a számítógépes tomográfiát. Az ellentmondásos esetekben laparotomiát írnak elő.

Mit kell tudni a rákról, annak megjelenésének okairól

A célzott terápia célja a rák elleni küzdelem. Mi a rák? Ez a szervezet sejtjeinek növekedésének és megosztásának szabályozatlan folyamata, ezek a benőtt sejtek a szomszédos szervekbe áttörnek, metasztázisokat képezve. A rák kialakulásának ösztönzése számos tényező lehet:

• A káros anyagok bősége körülöttünk;
• dohányzás;
• Krónikus betegségek;
• öröklődés;
• Hiba az immun- és hormonrendszerekben.

És ez nem teljes listája azoknak a tényezőknek, amelyek a rákos sejtek növekedésének veszélyes mechanizmusát okozhatják.

A szokásos kezelési módszerek kezelési módszerei, hatékonysága, előnyei és hátrányai

Természetesen az orvos által előírt kezelési módszer is függ a kapott daganatos tumorvizsgálatoktól. Mindegyik módszer előnyei és hátrányai. Csak a betegség teljes képe segít a rák elleni küzdelem legjobb módjának kijelölésében. A kezelés kijelölésének fontos tényezője nemcsak maga a betegség lefolyása, hanem a beteg azon képessége is, hogy ezeket vagy más manipulációkat önmagát gyógyítsa.

Ha összehasonlítja a hagyományos rákszabályozási módszereket a célzott terápiával, megértheti a módszer előnyeit másokkal szemben.

A leggyakoribb módszer sebészeti jellegűnek tekinthető. Ez a módszer magában foglalja az összes tumorsejt eltávolítását (amikor a helymeghatározás lehetővé teszi), míg nem csak a terjedési központot, hanem a legközelebbi szöveteket is eltávolítjuk.

A második módszer, amely szintén széles körben elterjedt, sugárterápiának nevezhető. Itt a sugárzás hatására a rákos szerkezetet elpusztítják (néhány rák, mint például a liposarcoma jól reagál az ilyen kezelésre).

A kemoterápia a rák kezelésének más ismert módszere. Itt speciális toxinok hatására a rákos sejtekre összpontosítanak, ami elpusztul. A kemoterápia két típusra osztható: citotoxikus (a rák magjának pusztulása) és citosztatikus (növekedési letartóztatás). Általában a kemoterápia több kábítószert kombinál, ami az úgynevezett „orvosi koktélt” alkotja, ami növeli a veszélyes daganat elpusztításának esélyeit. A kemoterápiában a gyógyászati ​​anyagokat a bőr alá, intravénásan vagy a cerebrospinalis folyadékba injektáljuk. Ritkán, de néha tabletta formájában.

A kemoterápia minden előnyével (a rák gyógyítása vagy jelentős csökkentése) számos egyszerű problémát és szövődményt okozhat - ez a kezelési módszer nem nyújt semmilyen módszert az „orvosi koktélok” egészséges sejtekre gyakorolt ​​hatásának korlátozására. Ez pedig azt a tényt eredményezi, hogy a fertőzött sejtekkel együtt szenvednek az egészségesek is, amelyekből a kemoterápia után számos szövődmény jelenik meg.

A fenti kezelési módszerekkel összehasonlítva a célzott terápia jóindulatúabb módszer, amely jó eredményeket ad még a betegség ezen formáival is, ha a régi módszereknek kevés hatása van. A cél drogok nagy előnye, hogy befolyásolják a beteg sejteket, anélkül, hogy az egészségeseket befolyásolnák, és a kezelés hatásai minimálisak a többihez képest.

Célzott gyógyszerek akcióban

A rákos megbetegedések elleni küzdelem igazi áttörést jelent a rák kezelésében. A célzott terápia pontosan a rákellenes kezelés szokásos módszereiből fakadó összes probléma szoros tanulmányozása után jelentkezett.

Különösen az emlőrák kezelésében a molekuláris hatású gyógyszer, mint például a „Herceptin”, sikeresen alkalmazható. Ha az ilyen típusú rákos sejtek érzékenysége megerõsödik, akkor ezt a daganatellenes gyógyszert alkalmazzák ebben a kezelésben. A gyógyszer használatával a betegek túlélési aránya 40% -kal nőtt.

Egy másik gyógyszer, az Avastin a legerősebb a rákos sejtek kezelésében. Ez ráksejtek pusztulását provokálja, ami a progresszív folyamatot krónikusan stabilvá teszi. Ezt a gyógyszert gyakran használják a vesék, a tüdő és a mell rákban.

Különböző típusú rákok kezelésére (nyelőcső, vese, tüdő, hasnyálmirigy) gyakran használják az "Erlotinib" - a Tarceva gyógyszer kereskedelmi nevét. Ez a targopreparat a melanoma kezelésében is nagyon hatásos (ez a fajta betegség általában nem érzékeny a kemoterápiára).

A szorafenib alkalmas a vese rák kezelésére, megállítja a tumor növekedését és enyhíti a tüneteket.

A gyomorrák sikeres kezelésére gyakran célzott kezelést is előírnak. Az ilyen típusú rákban használt gyógyszerek - az "imatinib" ("Gleevec"), a "Rituximab" - kitűnő rákellenes szerekként bizonyultak az új generációnak.

Egy másik gyakori betegség az onkológia területén a tüdőrák. Gyors hatás, jó dinamika figyelhető meg a cél drogokkal végzett kezelés után. Kiváló munka az ilyen típusú onkológiával, - EGFR tirozin-kináz inhibitorok, pontosabban - "Erlotinib", "Gefitinib", monoklonális antitestek - "Cetuximab", "Panitumumb".

Az új terápia gyógyszereinek száma folyamatosan növekszik, új gyógyszerek jönnek ki. A rák számos formája érzéketlen a szokásos kezelési módszerekre, különösen a kemoterápiára, és a célterápiás gyógyszerek nagyon hatékonyan működnek. Például a melanóma, a vese rák, a májrák, a vastagbélráknak műtétre vagy sugárzásra van szükségük, és az új típusú kezelés nagyon hatékony az ilyen típusú onkológiában.

A célzott terápia felírásakor

Ez a fajta rákterápia általában a következő körülmények között van feltüntetve:

• Ha a beteg súlyos állapota megakadályozza a hagyományos kemoterápiás kezelések alkalmazását;
• A kemoterápia és a sugárzás dózisának csökkentése (ha kombinálják);
• A betegségek megismétlődésének megelőzése, a metasztázisok megelőzése és a tumor növekedésének megállítása.

Természetesen a célzott szerek nem járulhatnak hozzá egy rákos daganat teljes eltűnéséhez, de megállítják a növekedést, ami nem kevésbé fontos ebben a betegségben. Mivel a krónikus folyamat során a rákos beteg hosszú ideig képes élni, és a gyógyszerek nemcsak a daganat fejlődését, hanem a metasztázis kialakulását is korlátozhatják. A célzott gyógyszerek pontosan hatnak a rákos sejtek bizonyos molekuláira, ennek köszönhetően az ilyen kezelés hatékonysága meglehetősen magas.

Az új kutatók azt sugallják, hogy a jövőben ez a módszer tovább javul, lehetővé téve nemcsak a tumor növekedésének szignifikáns csökkentését, hanem a teljes egészséges sejtek károsítása nélkül is.

Videó: A fejlett rákkezelés professzora

A célzott terápiát kapó betegek áttekintése, a legjobbak számára:

Névtelenül. - Melanómát diagnosztizáltam. Úgy döntöttem, hogy megpróbálom a célterápiás módszert. Az első kezelés után a dinamika jó, a mellékhatások sokkal kisebbek, mint a kémia. Most elhaladok a második pályán, azt mondják, hogy jó eredményt várhatunk.

Névtelenül. „Diagnosztizáltam 3. fokozatú vese rákot. Úgy döntöttem, hogy célzott terápia folyik, a kezelés eredményeként a metasztázisok csökkentek. Most folytatom a kezelését otthon tablettákkal, rendszeresen vizsgálom, és a betegség képe egyre jobb lesz.

http://pro-rak.com/metody-lecheniya/targetnaya-terapiya/

Célzott terápia célzott betegség sztrájk

A szócél az orosz nyelvre fordul, mint "cél" vagy "cél". És a célzott gyógyszerek 100% -ra igazolják a nevüket. Ezek hatásai olyan biomolekulák célzására irányulnak, amelyek kulcsszerepet játszanak a betegségek kialakulásában.

szerző

szerkesztők

A "bio / mol / text" versenyre vonatkozó cikk: A molekuláris biológia alapkutatásainak következetes fejlesztése előfeltételeket teremtett a célzott gyógyszerek - gyógyszerek, amelyek specifikusan a célsejtek biomolekuláit célozzák meg. Ez a cikk a célzott gyógyszerek megjelenésének történetét írja le: az Ehrlich-ről a mai napig. Hogyan született meg a kemoterápiás gyógyszerek kezelésének első sikerei után a betegségfejlődés molekuláris mechanizmusainak megértése, és ezeknek a mintáknak a megértése segítette a tudósokat az első célzott gyógyszerek létrehozásában. A célterápia legígéretesebb területei: immunterápia, génterápia és nanotechnológia. Végül kísérletet tettek a célterápia fejlesztésének jövőbeli kilátásainak feltárására.

Verseny "bio / mol / text" -2018

Ezt a munkát a "bio / mol / text" -2018.

A verseny fő szponzora a Diaem: a biológiai kutatáshoz és gyártáshoz szükséges berendezések, reagensek és fogyóeszközök legnagyobb szállítója.

A Genotek Medical Genetics Center támogatta a közönség díját.

Célzott terápia: történelem

Most már ismert, hogy a betegségek kialakulásának és kialakulásának okai a sejtek zavarai lehetnek molekuláris szinten. Ismert a különböző betegségek mögött álló molekuláris mechanizmusok közötti különbségek. Ez a tudás a célzott terápia alapja. Az ilyen minták azonban csak a sejtbiológiai alapkutatások, valamint a betegek rendellenességeinek diagnosztizálására szolgáló pontos módszerek megjelenése miatt váltak ismertté. Az első célzott gyógyszerek megjelenését egy egész korszak előzte meg, amelyben a hatékony gyógyszerek empirikus keresése párhuzamosan folytatódott a hatásmechanizmusuk alapjául szolgáló minták tudományos kutatásával.

"Magic Bullet" Ehrlich

Egy új szint elérése a betegségek kezelésében a mesterségesen szintetizált kémiai gyógyszerek megjelenésével jár. Az első ilyen gyógyszert a német tudós, a Nobel-díjas Paul Ehrlich laboratóriumában szerezték be. Ehrlich hatékony gyógyszereket kerest a fertőző betegségek kezelésére. Először a "kemoterápia" kifejezést javasolta, amellyel a vegyi anyagok kórokozókra gyakorolt ​​irányító hatását jelentette (ez a kifejezés a citotoxikus gyógyszerekkel való rákos sejtekre gyakorolt ​​hatásra utal), amelyet az alábbiakban tárgyalunk.

Ehrlich hipotézisei a biológiai jelek élő sejtekben történő átviteléről szóló modern ötletek prototípusaként szolgálhatnak. Azt javasolta, hogy a sejt külső részén „érzékeny oldalláncok” vannak, amelyek képesek kötni a toxinokat. Ezt követően Erlich elméletét szinte modern értelemben fejlesztette ki, bevezette a celluláris receptor fogalmát (helyettesítve a „fogékony oldallánc” kifejezést), és feltételezte a receptorok specifikus vegyi anyagokhoz való kötésének lehetőségét. Ehrlich kutatása forradalmi volt az idejére.

Frankfurt laboratóriumában Ehrlich több száz különböző kémiai vegyület hatékonyságát vizsgálta a fertőzések elleni küzdelemben, laboratóriumi állatokban tesztelték és a leghatékonyabbak kiválasztását (1. ábra). Azokat a kémiai vegyületeket, amelyek laboratóriumi körülmények között határozták meg hatékonyságukat, ezután a fejlődés következő szakaszában módosíthatták, hogy javítsák a vegyület hatékonyságát vagy csökkentse mellékhatásait. Ilyen szisztematikus megközelítés a vegyi anyagok kiválasztására laboratóriumi állatokban bizonyos értelemben a szűrés prototípusa volt - egy modern módszer a hatékony gyógyszer keresésére, amely egy nagyszámú kémiai vegyület tesztelését jelenti biológiai rendszereken.

1. ábra: Paul Ehrlich Frankfurtban

Erlich azt javasolta, hogy olyan gyógyszert hozhatunk létre, amely egy pisztolyból kirúgott golyó, és egy konkrét célt céloz meg [1]. Ez a koncepció, amit „mágikus golyónak” nevezett (mágikus golyó), szinte egy évszázaddal előzte meg a modern elméleti elképzelések megjelenését a célsejtek jelenlétére nézve a rájuk ható gyógyszerekre.

Erlich megpróbálta alkalmazni a "mágikus golyó" fogalmát a rák kezelésére. Mivel azonban a rák okai gyakorlatilag ismeretlenek voltak, nem tudott létrehozni egy mágikus golyót, amely a rákos sejteket támadja meg.

Rák kemoterápia

Az első rákellenes kemoterápiás gyógyszerek kifejlesztésében óriási szerepet játszott a vegyi fegyverek használatának következményeinek vizsgálata a háború alatt. 1917-ben az angol-francia csapatok pozíciói a kis belga Ypres város közelében, a mustár, a fokhagymás vagy a torma illatára emlékeztető, színtelen olajos folyadékot tartalmazó éles lövedékeket lőttek. Ez volt az első világháború alatt a német csapatok által a mustárgáz első felhasználása. A katonai támadás következményei szörnyűek voltak. Mustárgáz (más néven mustárgáz) okozhat halálos légúti sérüléseket, égési sérüléseket, hólyagokat és vakságot [2].

Ugyanakkor az amerikai kutatók Edward és Helen Crumbaar is több konkrét hatást fejtettek ki. 1919-ben megjelent egy Krumbar cikkét, amelyben összefoglalták a kutatási adatokat a yperite túlélő katonák szöveteiben és sejtjeiben bekövetkezett változásokról. Jelentős csökkenést találtak a csontvelősejtekben, és elnyomják a felosztását [3]. Más vizsgálatokban a mustár gátlását gátolja a sejtmegosztást. A jövőben a mustárgáz által okozott károk hatásaira vonatkozó felhalmozódó tudományos adatok arra ösztönözték a kutatókat, hogy annak tulajdonságait a rákos sejtek ellenőrizetlen megosztottságának elnyomására használják fel.

A második világháború alatt a Yale Egyetem, Louis S. Goodman és Alfred Gilman farmakológusai (2. ábra) a mustárgáz nitrogén analógjainak laboratóriumi állatokra (egerekre és nyulakra) gyakorolt ​​hatásait vizsgálták. Intravénás adagolás esetén nem találtak ismert mustárgázkárosodás hatását: hólyagosodás, égési sérülések, orrnyálkahártya-elváltozások és légúti fertőzések. A mustárgáz-analógok belső bevezetésének hatása pontosabb volt: a vérleukociták és a csontvelősejtek szinte teljes eltűnése - a Krumbaarami által megfigyelt hatások.

2. ábra. Az amerikai farmakológusok, Luis Goodman (balra) és Alfred Gilman (jobbra). Úttörők a kemoterápiás gyógyszerek neoplasztikus betegségek kezelésében való alkalmazásának kutatásában.

Kiderült, hogy a talált anyag specifikusan elpusztítja a szigorúan meghatározott sejteket és szöveteket, és nem befolyásolja a test többi részét. Lehet-e használni a rákos sejtek elpusztítására, amelyek pontosan befolyásolják a test ezen területeit? Goodman és Gilman megkezdték a nitrogén mustár tesztelését, malignus nyirokcsomó tumorokkal rendelkező egerekbe fecskendezve. Megállapítva, hogy ez a daganatok csökkenéséhez és néha teljes eltűnéséhez vezet, Goodman és Gilman emberekkel kezdett tesztelni. Az önkéntes páciensekkel végzett kísérletek sikeresnek bizonyultak - a mustárgáz bevezetése jelentősen csökkentette, és néha teljes mértékben eltűnt a tumor tömegét. A rák elleni győzelem nem volt teljes: idővel a daganatok elkerülhetetlenül visszatértek, és ismételt megjelenésükkel a terápia hatására jobban ellenálltak [4].

Azonban ez még mindig sikeres volt, amit számos kemoterápiás gyógyszer kifejlesztése és megvalósítása követett különböző ráktípusok kezelésére.

A célzott gyógyszerek létrehozásának története

Az első kemoterápiás gyógyszerek létrehozása hatalmas előrelépést jelentett a különböző típusú rákok kezelésében. Azonban hamar kiderült, hogy ezeknek az ún. Citotoxikus gyógyszereknek (azaz a sejteknek mérgező gyógyszereknek) használata nagyon komoly hátrányokkal jár. A citotoxikus gyógyszerek nemcsak a rákos, hanem a test normális sejtjeit is befolyásolják, sok mellékhatást okoztak. A leggyakoribb ráktípusok kezelésének alacsony hatékonysága a rákos betegek kezeléséhez vezetett, akiknek ezek a sejtmérgek mega-dózisú kombinációi voltak, amelyek széles körben elterjedtek az 1980-as években. A citotoxikus gyógyszerek leghatékonyabb kombinációinak kísérletezésére tett kísérletben az 1980-as évek onkológusai a mérgező drogok koktéljainak ló adagjaival pácienseket pumpáltak. Természetesen ez a gyakorlat szörnyű mellékhatásokhoz vezetett, és sajnos nem mindig volt eredményes [5].

Annak érdekében, hogy olyan gyógyszereket hozzunk létre, amelyek szigorúan specifikus rákos sejtpusztulásra képesek, az orvostudomány új tudást igényelt a ráksejt molekuláris biológiájáról. Végső soron a rák kialakulásának alapját képező molekuláris mechanizmusok megértése vezetett az új generációs gyógyszerek létrehozásához a 20. század végén célzott gyógyszerek végén. Az ilyen minták tisztázása azonban csak az alapkutatás következetes fejlesztésének köszönhetővé vált.

A genetikai változások szerepének felfedezése a rák kialakulásában

3. ábra. Theodore Boveri, egy német biológus, először azt javasolta, hogy a rákos sejtek degenerációja a kromoszómális rendellenességek következménye.

Az első tudós, aki a kromoszomális rendellenességek és a rák kialakulásának összefüggéséről szólt, egy német biológus, a Würzburgi Egyetem professzora, Theodore Boveri volt (3. ábra). Kromoszómális rendellenességeket vizsgálva a tengeri sün sejtekben megállapította, hogy ezek a rendellenességek a sejtosztódási folyamatok hibás működéséhez és az azt követő halálhoz vezetnek. Összehasonlítva megfigyeléseit a rákos sejtekben a kromoszómális rendellenességek jelenlétének ismert tényével, Bowery azt sugallta, hogy ezek a rendellenességek kóros növekedést és felosztást okoznak [6].

A Boveri kutatása a 20. század elejére nyúlik vissza, amikor a kromoszómák sejtekben betöltött szerepének megértése rendkívül szegény volt, és a hipotézisét nem lehetett megerősíteni vagy megcáfolni.

Emellett a víruskutató Peyton Routh 1910-es felfedezése egy madárrákot okozó vírusról egy erőteljes előfeltétele volt egy teljesen eltérő rákos eredetű elmélet - vírus - létrehozásának. Az első, de az egyik, az állatokban rákot okozó nyílt vírus közül az egyik, a csirkékben tumorokat okozó rous szarkóma vírus (RSV) volt. Az 1970-es évek végére számos ilyen vírust fedeztek fel, ami a rák mint fertőző betegség eszméjének tudományos alapját képezte [7]. Ma már tudjuk, hogy az ilyen ábrázolások nem jelentenek jelentést. Az 1970-80-as években a híres német tudós, a Harold Zur Hausen virológus kimutatta, hogy a méhnyakrákot a humán papillomavírus okozhatja. Jelenleg számos vírus okozhat rákot az emberekben. Ezek az úgynevezett onkogén vírusok, amelyek képesek gének bejuttatására az egészséges humán sejtek genomjába, ami tumor degenerációhoz vezet. Vannak még egzotikusabb esetek is, amelyekben a tumorsejtek maguk a rákot okozó fertőző ágensek (az ilyen esetekről bővebben lásd: „A fertőző rák: szabály vagy kivétel?” [8]).

Mindazonáltal az emberben a rák fertőző jellege inkább a szabály alóli kivétel, de a rák vírus jellegének azonosítására irányuló nagyszámú tanulmány fontos mintákat mutatott a rák kialakulásában. Különösen az onkogén vírusok sejtekkel való kölcsönhatásának megismerése, a rák kialakulásának képessége a génjeiknek a sejt genomba való bevitelével, a kutatók számára kulcsfontosságú volt a ráksejt degeneráció fő genetikai okának megértéséhez. Boveri hosszú távú elmélete a kromoszóma rendellenességek és a daganatsejtek degenerációjának összefüggéséről egyértelműen jelezte a rák genetikai természetét. A Boveri-hipotézis és a rák eredetének víruselméletei közötti ellentmondások végleges eltávolításához azonban radikálisan új tudományos adatokra volt szükség a genetikai rendellenességeknek a rák kialakulásában betöltött szerepéről. Ezeket az adatokat 1976-ban Michael Bishop és Harold Varmus amerikai virológusok szerezték be (4. ábra).

4. ábra: Michael Bishop (balra) és Harold Varmus (jobbra) - kutatók, akik nyerték a Nobel-díjat a retrovirális onkogén sejtek eredetének felfedezéséért

A normális sejtek tanulmányozása a rák kialakulásához potenciálisan képes gének kereséséhez, Varmus és püspök felfedezték: az RSV vírus által továbbított src gén, amely csirkékben kötőszöveti daganatot okozhat, valójában nem vírusos, hanem sejtes eredetű, és inaktív formában van jelen normálisan emberi és állati sejtek. Ezt követően hasonló gének találtak a madarak, emlősök és emberek normális sejtjeiben. Később azt találtuk, hogy a normális és a tumorsejtekben az src gén variációi közötti különbséget annak mutációja határozza meg. Ismert a rákos sejtek degenerációjának mechanizmusa az src gén mutációjában. Ez volt az első nyitott onkogén - egy olyan gén, amely képes a normális sejteket tumorsejtekké változtatni [7].

A két Nobel-díj, amelyet a Varmus és a püspök 1989-ben szereztek meg a retrovirális onkogén sejtek természetének felfedezésére és 2008-ban a méhnyakrákot okozó emberi papillomavírusok felfedezésére, demonstrálják ezeknek a felfedezéseknek a jelentőségét a rák fejlődésének mechanizmusainak megértésében. E kutatók munkájának jelentőségét nehéz túlbecsülni. Varmus és püspök felfedezése megváltoztatta a paradigmát: a rákos megbetegedések okainak tudományos megértésének fókuszát virális természetből genetikai irányba helyezte. Zur Hausen munkája egy jelentős kivételt tárt fel, amely megerősíti a szabályt: a rákot mindig genetikai rendellenesség okozza, de néha a betegségek oka a vírusok hatása. Harold Zur Hausen munkája és az általa készített felfedezések jelentősége megtalálható a „Biomolekulák” anyagban: „A 2008-as fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjat virológiai kutatásért ítélték oda [9].

A "Herceptin" létrehozása - az egyik első célzott gyógyszer

Az onkogén felfedezése lehetővé tette a rák kezelésének lehetőségeit, mert ha vannak olyan gének, amelyek képesek aktiválni a rák regenerációjának folyamatát, megpróbálhat valamilyen módon inaktiválni őket, és ezáltal megállítani a kezdeti betegséget. Kis dolog volt: azonosítani ezeket a géneket, megtudni, hogyan működnek, és kitalálják, hogyan lehet őket "kikapcsolni".

Az első gén, amelyet hasonló módon jellemeztek, 1982-ben fedezte fel a molekuláris onkológia egyik legismertebb kutatója, Robert Weinberg [10]. A her2 gén kódolja az azonos nevű receptor fehérjét a sok sejt felületén.

A HER2 rövidítés az orosz nyelvre fordul, mint „az emberi epidermális növekedési faktor receptora”. Általában ez a receptor sok sejt felszínén van jelen. Felelős a növekedési és felosztási jel továbbításáért a sejtfelszínről a magjába. Ez a folyamat a sejtnövekedés és az osztódás normális mechanizmusának része. Azonban az 1980-as évek végén a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetemen végzett onkológus által végzett tanulmányok Denis Slemon jelentősen megnövelte az emlőráksejtek her2 génjének másolatainak számát (5. ábra).

5. ábra: A her2-génnek a mellrákos sejtekben való megnövekedett száma, citogenetikus FISH által látható. A gén másolatainak megnövekedett számát a megfelelő jelek (piros) és a belső standard (zöld) jelek aránya határozza meg. Ha a piros több mint kétszer meghaladja a zöldséget, akkor a gén másolatainak megnövekedett számáról beszélhetünk.

6. ábra: Dennis Joseph Slamon - amerikai onkológus, a Los Angeles-i Egyetem onkológiai osztályának vezetője. Legismertebb her2-onkogén kutatása és her2-pozitív mellrákos betegek kezelésére Herceptin-ben.

Dennis Slamon a her2 onkogén kulcsfontosságú tanulmányainak szerzője (6. ábra). Munkáiban meggyőzően bizonyította, hogy a her2 gén másolatai számának növelése az emlőráksejtekben [10].

Slamon megállapította, hogy a her2 génnek a sejtekben megnövekedett példányszámának növekedésével kapcsolatos mellrák nagyon rossz prognózisa van. Ennek a génnek a megnövekedett számú példánya nemcsak az emlőrák kialakulásához járul hozzá, hanem a leginkább agresszív és halálos formájának is.

Genetikai tesztelési lehetőségek

A kromoszómális és genetikai változások diagnosztizálására alapvetően új módszerek kialakulásának köszönhetően - a citogenetikai és a molekuláris - specifikus klinikai esetekben a gének jelentőségének meghatározása a rák kialakulásához. Az ilyen módszerek megjelenése lehetővé tette számunkra a genetikai rendellenességek azonosítását kromoszómális és molekuláris szinten.

Eddig a genetikai tesztelés nem csak a betegség prognózisának meghatározását teszi lehetővé, hanem a különböző ráktípusok genetikai érzékenységének azonosítására is. A genetikai tesztelési képességek feltűnő példája az Angelina Jolie amerikai színésznő híres esete, aki genetikai tesztelés után egy masztiómiát (az emlőmirigyek sebészeti eltávolítását) folytatta, ami azt mutatta, hogy a mellrák kialakulásának kockázata közel 90%. Erről a „Biomolekulák” anyagból olvashat: „Családtörténeti mellrák” [11].

A her2 felfedezése és szerepe a sejtekben reményt adott a mellrákos esetek sikeres kezelésének megteremtésére a gén aktivitásával kapcsolatban. Végül is, ha a betegség oka ismert, akkor azáltal, hogy cselekszik, megállíthatja a kóros folyamatot.

Abban az időben Genentech, a világ első biotechnológiai cége, az egér antitestek létrehozására törekedett, amelyek inaktiválhatják a her2 gén által kódolt receptor fehérjéket.

Az emberi testben az "ellenséges" fehérjék inaktiválásának ötletét az 1970-es évek eleje óta az orvosi körökben tárgyalták [12]. Az antitestek az immunrendszer sejtjei által termelt fehérjék, az úgynevezett antigének - idegen részecskék (általában fehérjék vagy más nagy molekulák) megjelenésében. Terápiás célokra monoklonális antitesteket alkalmazunk, azaz egy egyedüli szülősejtből klónozott azonos immunsejtek által termelt antitesteket. A monoklonális antitestek előállítá- sát első ízben „immunizálták” az immunológusok, Cesar Milstein és Georges Köhler által kifejlesztett hibrid létrehozásának módszerével. Hibridómák (azaz hibrid sejtek) létrehozásához emlős immunsejtek (leggyakrabban egerek) klónjait alkalmazzuk, amelyek képesek bizonyos antigénekre specifikus antitestek előállítására. Ezenkívül ezek a klónok sejtmérnöki technikákat alkalmazva myeloma sejtekkel (az immunrendszer tumorsejtjeivel) fuzionálódnak. Az ilyen összefonódás segít megölni két madarat egy kővel: a kapott hibridek a tumorsejtek "halhatatlanságát" és az eredeti klónok képességét a kívánt antitestek előállítására (7. ábra). A hibridóma-technológia elveiről további részletek a "Monoklonális antitestek" [13] cikkben találhatók.

7. ábra: A monoklonális antitestek hibridóma módszerrel történő előállítására szolgáló séma. Az antigének keverékével injektált emlősök, amelyek immunválasz-specifikus antitest termelést indukálnak. Az antitestet termelő sejtek szabadulnak fel, majd myeloma sejtekkel fuzionálódnak. A kapott hibrideket a nem tapadó sejtekkel együtt olyan speciális környezetben tenyésztjük, amely lehetővé teszi a kiválasztást: válassza ki a kívánt hibrideket. Az így kiválasztott sejteket antitestek előállítására tenyésztjük.

A hibridóma-technológia fontosságának bizonyítéka Milstein és Köhler 1984-ben a Nobel-díj elismerése a módszer felfedezéséért és fejlesztéséért (további részletekért a hibridóma-módszer felfedezésének és fejlesztésének története az „Antitestek felfedezésének és alkalmazásának rövid története” című cikkben található [14] 15]).

Ugyanakkor a hibridizált monoklonális egér antitestek terápiás alkalmazása komoly korlátozásokkal jár. Az ilyen antitestek önmagukban idegen anyagok az emberi testnek. Bevezetésük erős immunválaszt vált ki, ami veszélyt jelent a betegek életére és egészségére. Ezenkívül az egér antitestek inaktiválása az emberi immunrendszerrel hatásuk jelentős csökkenéséhez vezet. Ezeknek a problémáknak a megoldása a biotechnológia fejlődésének köszönhető. A géntechnológiai módszerek megjelenése lehetővé tette az antitesteket kódoló gének megváltoztatását a sejtekben. Ez lehetővé tette számunkra, hogy módosítsuk az antitestek szerkezetét és hibrideket - vegyes antitesteket - alakítsunk ki, amelyekben az emberi rész több, mint az egér.

8. ábra. A trastuzumab molekula egy humanizált antitest (középső): 95% humán és 5% egér.

Ez a hibrid antitest a her2 gén kódolt fehérjével szemben Genentechben jött létre. A szakemberek által konstruált hibrid antitestet kódoló mesterséges gén 95% -os humán és csak 5% -os egér. Az így létrejött „humanizált” (humanizált) antitestet az emberi test „sajátnak” tartotta, és nem okozott az immunrendszer elutasítását (8. ábra) [16]. Az antitestek biotechnológiai módszereiről a "Biomolekulák" "Az antitestek biotechnológiája" [17] áttekintésében találhatók.

A Genentech 1991-ben kifejlesztette a növekedési faktor receptor inaktiválására irányuló humanizált antitestet - trastuzumabot, és potenciális jelöltként szerepelt egy új gyógyszer a mellrák számára. A jövőben az ígéretes gyógyszer évekig várt preklinikai és klinikai vizsgálatokra, amelyek végül bizonyították hatékonyságát. 1998-ban a Herceptin-t az Egyesült Államokban engedélyezték [10], és a rituximab mellett, amelyet egy évvel korábban jóváhagyottak, a gyógyszerpiacon az egyik elsődleges gyógyszer a rák kezelésére.

"Gleevec" - egy fenomenális siker története

A "Gleevec" (imatinib) gyógyszer létrehozásának története kitűnő példa arra, hogy az alaptudomány felfedezéseinek jelentősége az alkalmazott tudomány fejlődésében. A Glivec esetében a tudományos felfedezések következetes láncai hozzájárultak egy hatékony új generációs gyógyszer létrehozásához.

A Boveri hipotézisének megerősítése

Amint már említettük, a huszadik század elején lehetetlen volt ellenőrizni Theodore Boveri elméletét a kromoszóma-rendellenességek és a rák kapcsolatáról. A nagy felbontású kromoszómák vizsgálatához nem volt szükség ilyen ellenőrzési módszerekre. A huszadik században a sejtbiológia fejlődése azonban alapvetően új módszereket eredményezett a kromoszómák tanulmányozására. Különösen lehetővé vált, hogy nemcsak a kromoszómákat vizuálisan azonosítsuk, hanem a sejtciklus kívánt szakaszában is meg tudjuk csinálni. Ez lehetővé tette a kromoszómák morfológiai jellemzőkkel való osztályozását, a teljes szám kiszámítását, egyfajta „kromoszóma-térkép” létrehozását. 1960-ban, egy nemzetközi tudományos konferencián az amerikai Denver városában, minden emberi kromoszómát csoportokba osztottak, és mindegyikük egyéni „sorszámot” kapott (1-től 46-ig) (9. ábra).

9. ábra: A kromoszómák eloszlása ​​csoportokban a Denver osztályozás szerint (női kariotípus)

A normális emberi kromoszóma-készlet meghatározása után a kutatók kezdtek találni a sejtek rendellenes száma és a különböző betegségek közötti kapcsolatot. Ismeretes, hogy ha van egy térképe egy helyről, akkor találhatunk ellentmondásokat a valós útvonal térképével. A citogenetikai diagnózisban a normális és a tumorsejtek „kromoszómális térképei” közötti eltérések lehetővé tették, hogy Theodor Bowery feltételezhesse, hogy a kromoszóma rendellenességei a rák degenerációjához kapcsolódnak.

1845-ben John Hughes Bennett angol orvos megjelent egy cikket a lép és a máj hipertrófiájáról, amelyben a halálát a titokzatos "vérszippantásból" írta le. Ez volt az első jelentett leukémia (vérrák). Napjainkban a Bennett által „vérszívásnak” nevezett betegséget „krónikus mieloid leukémiának” nevezik (rövidített CML), és feltétlenül megállapították, hogy oka egy kromoszóma-rendellenesség - az úgynevezett Philadelphia kromoszóma (10. ábra).

10. ábra: A FISH citogenetikai módszerrel megjelenített Philadelphia kromoszóma. A 9. és 22. kromoszómák területei vörös és zöld jelekkel rendelkező DNS-próbákhoz kapcsolódnak. Az ábra jobb oldalán a 9. és 22. kromoszóma egymástól elkülönül (a vörös és zöld jelek különböző kromoszómákon helyezkednek el, és nem egyesülnek). Az ábra bal oldala világosan mutatja a piros és a zöld jelek fúzióját. Ez a 9. és 22. kromoszóma genetikai anyagának fúzióját jelzi a hibrid Philadelphia kromoszóma kialakulásával.

A CML az első onkológiai betegség az orvostudományban, amelynek a kromoszóma-rendellenességektől való függősége meggyőzően bizonyított a citogenetikai diagnózis módszereinek köszönhetően.

A Philadelphia kromoszóma felfedezése és szerepe a CML fejlődésében

1960-ban Peter Nouell kutató, Pennsylvania Egyetem és David Hungerford egyetemi hallgató, aki a CML-ben szenvedő betegek vérsejtjeit tanulmányozta, kórosan kis kromoszómát fedezett fel, nem úgy, mint a normál sejtekben jelenlévő kromoszómák. Valamivel később ez az anomális kromoszóma Philadelphia-nak nevezték el, annak a városnak a neve után, amelyben felfedezték. Később, köszönhetően Janet Rowley kutatóbiológusnak a Chicagói Egyetemen, kiderült, hogy a Philadelphia kromoszóma a két kromoszóma közötti genetikai anyag, azaz a 9. kromoszóma 22. kromoszómájának elmozdulásának eredménye (11. ábra) [18].

11. ábra: A Philadelphia kromoszóma kialakulásának diagramja. A 9. kromoszóma egy részének áthelyezése a 22. kromoszómába vezet a két nem kapcsolódó gén hibrid kromoszómájához a normál sejtekben. Az új mutáns bcr-abl gén által kódolt fehérje a CML fejlődését okozza.

Az a tény, hogy a Philadelphia kromoszóma jelenléte kifejezetten a CML-betegek tumorsejtjeire jellemző, egyértelműen megerősítette a kromoszóma rendellenességek és a rák kialakulása közötti kapcsolat meglétét. A Philadelphia kromoszóma felfedezése volt az első link a tudományos felfedezések egymás utáni láncában, ami később a 9. és 22. kromoszóma fúziójában megjelenő mutáns onkogén felfedezéséhez vezetett.

1969-ben Dr. Herbert Abelson, aki a bostoni Gyermekkórház orvosi központjában végzett kutatást, felfedezett egy vírust, amely egerekben leukémiát okoz. Ennek a felfedezésnek a jelentősége csak néhány évvel később világossá vált, amikor világossá vált, hogy az Abelson vírussal fertőzött személyben és a humán CML-ben szenvedő személyben a leukémia kialakulásának mechanizmusa hasonló.

1983-ban Gerard Grosveld által vezetett, az Erasmus Egyetem (Hollandia) Egyetem Sejtbiológiai és Genetikai Tanszékének tudósai, valamint a Nemzeti Rákkutató Intézet (USA) kutatói publikáltak egy olyan dokumentumot, amelyben leírta az egerekben leukémiát okozó mutáns gén „emberi változatát” fertőzött az Abelson vírussal. A tudósok felfedezték a gén helyét a Philadelphia kromoszómában és az általa kódolt fehérjében, amely, mint Abelson vírusfehérje, a genetikai anyag mozgásának eredményeként jelenik meg. Ez a fehérje egy vegyület terméke a két normál sejtekhez nem kapcsolódó gén egyik „puzzle” -jában. Az emberben a CML-et okozó génnek a bcr-abl nevet kapta, összhangban a két összekötő gén nevével (bcr és abl) [18].

A CML kialakulásának és fejlődésének okainak megértése óriási előrelépést jelentett a kutatók számára. Mindazonáltal annak ellenére, hogy számos nehézséget sikerült leküzdeni, ez csak az első szakasz volt. Nem kevésbé nehéz megtalálni egy olyan anyagot, amely hatékonyan befolyásolja a talált "célt", és képes megállítani a kóros folyamatot.

Keressen hatékony gyógyszert

12. ábra. Amerikai onkológus és kutató Brian Drucker. Ő volt az egyik vezető kutató, aki részt vett a "Gleevec" gyógyszer fejlesztésében.

Az onkológus és a kutató Brian Drucker egy olyan tudóscsoport része volt, aki a "Gleevec" gyógyszer létrehozásához hozzájárult (12. ábra). 1988-ban Drucker találkozott Nick Lydonnal, a svájci Ciba-Geigy vállalat vezető biokémikusával, aki később a második legnagyobb gyógyszeripari cég lett a világon. Ez a találkozó kissé végzetes volt, mert utána Drucker kezdett dolgozni egy Ciba-Geigy kutatócsoportjával, hogy közösen keressen egy új kábítószert a leukémia számára.

Addigra, Drucker, aki több mint 10 éve tanulmányozta a CML-t, tudta, hogy ez a betegség a tirozin-kináz enzim jelenléte volt a sejtben, amely a Philadelphia kromoszóma mutáns génje. A Lydon laboratóriumban számos vegyületet kaptunk, amelyek potenciálisan képesek az enzim dezaktiválására.

A Lydon-csoport által nyert kémiai vegyületek hatékonyságának teszteléséhez Drucker tesztelte hatékonyságukat az izolált csontvelősejteken. Az ST571-es címmel rendelkező számos tesztelt vegyület egyértelműen kitűnt a hatékonyság szempontjából. A vegyület tesztelése során a tumorsejtek képződése a mintákban 92–98% -kal csökkent.

1996-ban Drucker és Lydon közzétették az ST571 anyag hatékonyságát a tumor növekedésének gátlására vonatkozó kutatásuk eredményeit.

Két év elteltével a gyógyszer első klinikai vizsgálatát, az úgynevezett imatinibet (Gleevec kereskedelmi név) a CML-ben szenvedő betegeknél végezték. Az eredmények valóban fenomenálisak voltak - a Gleevec 100% -os hatékonyságot mutatott! Minden beteg kivétel nélkül teljes remissziót kapott.

Itt van, amit Drucker [18] mondott erről:

Sok éven át kezeltem a betegeket, mondván mindegyiknek, hogy öröm számukra, hogy legalább öt évig éljenek. És itt van az eredmény! Ez az egyik legjobb példa a tudomány diadalára a betegségre.

A Glivec sikere nagyon lenyűgöző. Egy olyan betegségből, amelyben a végzetes kimenetel valószínűsége majdnem 100% volt, egy olyan gyógyszer jelent meg, amely az esetek többségében életet takarít meg. Ez a tudomány valódi diadalja volt. Végül is, a tudományos ismeretek fejlesztése, a betegség okainak megértése a celluláris és molekuláris szinten, valamint a hatékony gyógyászati ​​anyagok korszerű keresőeszközének használata, ez a siker valósággá vált.

A célzott gyógyszerek hatásmechanizmusai

Az első célzott gyógyszer a rák kezelésére 1997-ben jelent meg, de az ezen esemény előtt jól ismert gyógyszerek hatásmechanizmusa pontosan az, hogy milyen hatást fejt ki a sejtekben a „cél” (vagy „cél”). A modern tudományos elképzeléseknek megfelelően a ténylegesen dolgozó gyógyszerek a célzott hatások elvén alapulnak. Egy másik dolog az, hogy az egyes gyógyszerek hatásai által célzott „célokat” nem mindig jól tanulmányozzák, mivel a gyógyszerek hatásmechanizmusa nem mindig ismert.

Ennek jó példája a jól ismert aszpirin hatásmechanizmusa. Az acetilszalicilsav vagy az aszpirin a 19. század óta ismert gyógyszer. A fellépés mechanizmusát azonban csak a huszadik század második felében mutatták ki. 1971-ben John Vane brit farmakológusa azt javasolta, hogy az aszpirin gátolja a gyulladásos folyamatok kialakulásában részt vevő prosztaglandinok és tromboxánok bioszintézisét (13. ábra) [19].

13. ábra. Az aszpirin hatásmechanizmusa a vérlemezkékben. Az aszpirin a ciklooxigenáz enzimhez kötődik, és visszafordíthatatlanul gátolja hatását. Ez "megszakítja" a reakció láncának szekvenciáját, amely a gyulladásos folyamatban részt vevő prosztaglandin és tromboxán képződéséhez vezet.

Mint látható, az aszpirin közvetetten hat, célpontja a ciklooxigenáz enzim. Ennek az enzimnek a visszafordíthatatlan gátlása az aszpirin megszünteti a további biológiai reakciók láncában lévő szekvenciát, ezáltal letiltja a gyulladásos folyamatban részt vevő anyagok szintézisét.

Más célzott kábítószer hasonló módon működik. Működésük lényegében az egymást követő biológiai reakciók láncában levő egyik vagy másik kapcsolat leválasztása.

Molekuláris jelátviteli útvonalak

A sejtekben egymást követő biológiai reakciók láncai jobban ismertek mint molekuláris jelátviteli útvonalak. A cellában számos különböző molekuláris jelátviteli út van, amelyek komplex módon is összekapcsolódnak (14. ábra).

14. ábra: A sejt fő molekuláris jelátviteli útvonalai

A molekuláris jelátviteli útvonalak mindegyike szerepet játszik a sejtben. Az egyik vagy másik aktiválása a különböző vegyületek bioszintézisét okozhatja, blokkolhatja, vagy éppen ellenkezőleg, a növekedés és az osztódás folyamatát idézheti elő, vagy akár a programozott sejthalál folyamatát is okozhatja - apoptózis.

A legtöbb esetben a molekuláris jelátviteli útvonalak láncában lévő jelátvitel az egyik molekulából egy másik foszfátcsoportba történő átvitel útján történik (PO₄). Azok a molekulák, amelyek „átadják” a foszfát-csoportot egymáshoz, specifikus helyeket tartalmaznak a kötéshez. Ezért a molekuláris jelátviteli útvonal megszakításához gyakran elegendő, hogy valahogy blokkolja a foszforilációs helyet. Számos célzott gyógyszer hatásmechanizmusa erre alapul. Legtöbbjük két csoportba tartozik: kis molekulák (például a már említett „Gleevec”) és nagy molekulák - antitestek (mint például a „Herceptin”). Az ilyen gyógyszerek hatására megindított molekuláris jelátviteli útvonalak törése a sejtben (kis molekulákban) vagy kívül (antitestek) történik.

A sejtciklus szabályozás és a rák rendellenességei

A múlt század 60-as évek közepére az egyes ráktípusok kezelésében a hatékonyságot számos kemoterápiás gyógyszerrel kombinált kezeléssel érte el. Kombinált kemoterápia alkalmazásakor észrevették, hogy a különböző kemoterápiás gyógyszerek hatékonyabbak a sejtciklus különböző szakaszaiban [20]. Nyilvánvalóvá vált, hogy a rákos degeneráció kialakulása a sejtekben valahogy a sejtciklus bizonyos szakaszainak áthaladásához kapcsolódik. A tudományos ismeretek továbbfejlesztése során ezek a feltételezések teljes mértékben megerősítést nyertek. Ma már ismert, hogy a sejtekben a rák degeneráció mechanizmusának lényege abban rejlik, hogy a sejtciklus egy vagy másik szakaszban történő szabályozása megsértődik. A genom megsértése miatt molekuláris jelátviteli útvonalak vesznek részt, ami a sejtmagban bekövetkező események kiváltásához vezet, ami viszont a sejtciklus csökkenéséhez vezet. A sejtciklus szabályozásának megsértése és ezután rákos sejt degenerációhoz vezet.

Sejtciklus-szabályozás

A sejtciklus egy sejt életszakaszának egy szakaszától a másikig terjedő periódusa, amely magában foglalja magát a divíziót (mitózis), valamint a felosztás előkészítésének szakaszát (interfázis) (15. ábra).

15. ábra. Cella ciklus. A vezérlőpontok piros színnel vannak jelölve.

Mint látható, a sejtciklus fő fázisai (interfázis és mitózis) több közbenső részlépésre oszthatók. Ezen al lépések „csomópontjain” vannak olyan ellenőrzőpontok - egyfajta „ellenőrzőpontok”, amelyekben a cella készen áll a sejtciklus következő szakaszára. A cellák felosztása egy összetett folyamat, amely számos szakaszból áll. Ezért a cellának olyan „ellenőrző pontokra” van szüksége, ahol ellenőrizheti az osztáshoz szükséges enzimek és energiaforrások jelenlétét, a DNS hiányosságainak hiányát és más paramétereket. Az "ellenőrző pontokon", miután ellenőrizte a cellának a felosztásra való készségét, úgy döntöttek, hogy megállítják vagy folytatják a sejtciklust. A sejtciklus folytatására vonatkozó pozitív döntés meghozatalának lehetősége a specifikus celluláris fehérjéktől - ciklinektől függ. Ezek a fehérjék képesek aktiválni vagy blokkolni a sejt átmenetét a sejtciklus következő szakaszába, megkezdve vagy leállítva a fehérjék bioszintézisét a következő lépés sikeres befejezéséhez.

A ciklinek jelenlétét vagy hiányát, amelyek szabályozzák a sejt átmenetét a sejtciklus stádiumától, azok aktiválását és inaktiválását, általában bizonyos számú gén kódolja, amelyek a sejtnövekedés és az osztódás folyamatában részt vevő kulcsfehérjéket kódolnak. Ez egy nagyon finom és összetett genetikai szabályozás. A munkájában zavarok rákos sejt degenerációhoz vezethetnek.

Protooncogenes és a sejtciklus

A sejtciklus szabályozásának egyik mechanizmusa a proto-onkogénekkel társul. A protooncogének olyan gének, amelyek általában felelősek a sejtosztódás stimulálásáért, de ennek eredményeként a mutációk onkogénvé válhatnak. A proto-onkogén által kódolt fehérjéket „sejtosztódási stimulánsoknak” nevezhetjük. Közbenső kölcsönhatások sorozatán keresztül a ciklinok bioszintézisét vagy aktiválását okozzák, majd a sejt a ciklusciklus következő szakaszába lép. Általában az ilyen fehérjék - „elválasztó stimulátorok” - a funkciójuk elvégzése után le vannak tiltva, és a sejtmegosztás megáll. A genetikai rendellenességek következtében a proto-onkogén mutáns formái (valójában onkogén) jelenhetnek meg. Az onkogén által kódolt fehérjék szintén stimulálják a sejtosztódást, de nem képesek kikapcsolni. Ennek eredményeként a sejt megszerzi az ellenőrizetlen megosztottság képességét, és rákos degeneráció lép fel.

A tumor szuppresszor gének

A sejtciklus diszregulációjának másik mechanizmusa a tumorszuppresszor gének letiltásával jár. A daganatok szuppresszor génjei (vagy szuppresszorai) szabályozó fehérjéket kódolnak, amelyek normálisan egy cellában, mint egy működő autóban fékeznek. Ezek képesek megakadályozni a sejtciklust „ellenőrző pontokon” bármilyen szabálysértés esetén annak érdekében, hogy lehetővé tegyék a cella javítási (azaz javító) rendszereinek a sérülések kijavítását, majd újraindítsák a cella ciklust. Például a sejtekben lévő pRB fehérje felelős a sejtciklus megállításáért. Általában, a sejtek felosztásra való készenlétének ellenőrzése után a pRB-fehérjét ciklin kikapcsolja, majd a sejt a cella következő szakaszába lép.

Egy retinoblasztóma (a szem retinajának tumorja) néven ismert betegségben a pRB fehérjét kódoló gén mutációja a sejtekben való távollétéhez vezet. Ennek eredményeképpen az ilyen sejtek megszerzik az „ellenőrzőpontok” akadálytalan áthaladásának képességét anélkül, hogy ellenőriznék a felosztási készségüket és a sejt- és genetikai rendellenességek számától függetlenül. Ez olyan sejtek megjelenéséhez vezet, amelyek abnormális számú genetikai rendellenességet képesek ellenőrizetlen növekedésre és felosztásra, és ennek eredményeként a rosszindulatú daganatok kialakulásához vezetnek.

A rákellenes célzott gyógyszerek hatásmechanizmusai

Nyilvánvaló, hogy a rákos transzformációt közvetlenül vagy közvetve indukáló mutációk befolyásolják a sejtciklus szabályozás folyamatát. A rákellenes célzott gyógyszerek hatásmechanizmusai elsősorban a molekuláris jelátviteli útvonalak részét képező molekulák letiltására irányulnak, és a sejtmagban fellépő események elindításához vezetnek, amelyek sértik a sejtciklus szabályozás mechanizmusait.

A Herceptin hatásmechanizmusa

A trastuzumab célpontja az epidermális növekedési faktor receptor, a her2 gén által kódolt fehérje. Ez a fehérje a tirozin kinázok közé tartozik - az enzimek speciális osztálya, amely részt vesz a növekedés és a sejtmegosztás jelének továbbításában. A sejtmembránban a növekedési receptorok számának növekedésével képesek kölcsönhatásba lépni egymással, és két molekulából álló komplex molekuláris komplexeket képeznek. És ha normális körülmények között a receptor aktiválásához egy speciális jelzőfehérje, egy ligandum szükséges ahhoz, hogy ehhez kötődjön, a dimer komplexekben az aktiválás spontán történik [10]. Ennek eredményeképpen molekuláris jelátviteli útvonalakat indítunk el, amelyek a sejtfelülettől a maghoz továbbítják a jeleket (16. ábra).

16. ábra: A növekedési faktor receptorból származó jel továbbítása a sejtmaghoz. Normál körülmények között a receptor aktiválásához speciális jelzőfehérje, a ligandum kötődése szükséges. A HER2 receptorok számának növekedésével aktiválódnak a szomszédos receptorokkal rendelkező dimerek képződése. Ez olyan molekuláris jelátviteli útvonalak indítását eredményezi, amelyek jeleket továbbítanak a sejtmaghoz.

Ezeknek a molekuláris jelátviteli útvonalaknak a bevezetése számos változást eredményez a sejtes fiziológiában, mint például az osztódás megkezdése, a sejtek életképességének növekedése, az apoptózis elkerülése stb. Mindezek a változások a sejtek rákos degenerációjához vezetnek.

A trastuzumab egy antitest - egy nagy molekula, amelynek mérete több mint 800-szorosa az aszpirin-molekula méretének. Egy ilyen nagy molekula nem képes behatolni a sejtbe. Ez kölcsönhatásba lép a receptor felületével. A receptor külső részével érintkezve a trastuzumab inaktiválja azt, blokkolva a molekuláris jelátviteli útvonalak indítását (17. ábra).

17. ábra: A Herceptin hatásmechanizmusa. A trastuzumab molekula kötődik a HER2 receptor külső részéhez, és inaktiválja azt. Az inaktiválás a molekuláris jelátviteli útvonalak blokkolásához vezet.

Amellett, hogy blokkolja a receptorok jelátvitelét, számos más hatásmechanizmus is ismert a Herceptin számára, különösen az immunválasz kiváltására való képesség, azaz az immunsejtek aktiválása, hogy elpusztítsák a tumorsejteket [10].

A "Glivec" hatásmechanizmusa

Az imatinib-célpont a mutáns bcr-abl-gén által kódolt fehérje. Ez a fehérje több molekuláris jelátviteli utat képes aktiválni a sejtben, amelyek végül rák-degenerációjukat okozják (18. ábra).

18. ábra: A mutáns bcr-abl gén által kódolt fehérje által aktivált molekuláris jelátviteli útvonalak

A bcr-abl gén által kódolt fehérje, valamint a her2 gén által kódolt receptor fehérje egy tirozin kináz, de más típusú. A BCR-ABL tirozin-kináz intracelluláris, nem-receptor fehérje, és nem a kívülről, hanem a sejt belsejéből aktiválja a molekuláris jelátviteli útvonalakat. A mutáns BCR-ABL-fehérje a szabályozatlan növekedést és sejtosztódást okozó jelátviteli útvonalak kiváltása mellett egy másik specifikus mechanizmussal rendelkezik, amely elősegíti a tumorsejt degenerációját. Általában az abl gén változatlan mutációjával kódolt fehérje felelős a genetikai stabilitásért és a több genetikai rendellenességgel rendelkező sejtek időbeni eltávolításáért a szervezetből egy programozott sejthalál (apoptózis) futtatásával. Az apoptózist az abl géntermék aktiválja, ha a sejtkörnyezetből a magba kerül. A BCR-ABL fehérje, amely abnormális aktivitással rendelkezik, nem képes átjutni a magba, és megmarad a sejtkörnyezetben. Ennek eredményeképpen blokkolódik a programozott sejthalál elindítása, ami a genetikai rendellenességek felhalmozódásához vezet a sejtekben, és az azt követő rákos degeneráció [21].

Az imatinib egy kis molekula, ezért képes behatolni a sejtbe. Ott kötődik a BCR-ABL fehérje aktív helyéhez, a foszfátcsoport kötőhelyéhez (19. ábra).

19. ábra: "Gleevec" hatásmechanizmusa. Az imatinib kötődik a BCR-ABL fehérje molekula aktív helyéhez, blokkolva az utóbbiak azon képességét, hogy kölcsönhatásba lépjenek a szubsztrátummal, a molekula a molekuláris jelátviteli utak láncaiban kapcsolódik.

A BCR-ABL fehérje aktív helyének átfedése azt eredményezi, hogy az utóbbi nem képes átadni a foszfátcsoportot az általuk aktivált jelátviteli láncok következő linkjeire. És ez azt jelenti, hogy blokkolja ezeket a jelátviteli utakat, „elszakítva” a láncukat a kezdetektől.

A célterápia új horizontjai

A már létező megközelítések a célzott gyógyszerek létrehozására korlátozódnak. A gyógyszerek egyetlen molekuláris célpontra való irányítása nem mindig hatékony az onkológiai betegségek kezelésében, mivel számos genetikai rendellenesség sok tumorában jelenléte sok olyan molekula jelenlétéhez vezet, amelyek felelősek a rosszindulatú degenerációért. Ezen túlmenően a daganatoknak saját stratégiájuk van a túlélésre, így ugyanazon gyógyszerek alkalmazása a kezelésben a tumorsejtek rezisztenciájának kialakulásához vezethet. Éppen ezért a nagy gyógyszeripari cégek nagyszámú tudományos kutatást végeznek az új, célzott gyógyszerekkel kapcsolatban, amelyek némelyikének alapvetően eltérő mechanizmusa van, mint a jelenleg széles körben alkalmazott gyógyszerek. Az alábbiakban röviden áttekintjük a célzott drogok létrehozásának főbb innovatív területeit.

immunterápia

Az immunterápia fogalma az immunrendszert stimuláló különböző anyagok alkalmazása a tumorsejtek elleni küzdelem érdekében. Bizonyos értelemben a Herceptin volt az egyik első immunterápiás gyógyszer. A trastuzumab molekulák olyan antitestek, azaz az immunrendszer összetevői, amelyek mind a "idegen" hatóanyagok (vírusok, baktériumok) közvetlen leküzdésére, mind az általuk érintett sejtek "címkézésére" vannak tervezve. A tumorsejtek felszínén lévő receptorokhoz való kötődés révén a trastuzumab molekulák „láthatóvá” teszik őket az immunrendszer sejtjeinek - limfocitáknak -, amelyek idegenként ismerik fel, majd elpusztítják őket. Hasonló mechanizmus ismert számos antitestkészítmény esetében. Az immunrendszer által idegen antitestekkel jelölt sejtek megsemmisítésének mechanizmusáról további információkért lásd az „Antitest: a legmegfelelőbb módja egy idegen felismerésének” [22] című cikkét.

Azonban ma már léteznek olyan stratégiák a tumorok immunterápiájában, amelyek lehetővé teszik az immunrendszer potenciáljának sokkal nagyobb térfogatban történő felhasználását. Ezek a stratégiák a következők: genetikailag módosított limfociták, genetikailag módosított vírusok, tumorellenes vakcinák, valamint az immunválasz kontrollpontjainak inhibitorai.

Genetikailag módosított limfociták

Számos tanulmány kimutatta, hogy a limfociták kifejeződnek azokon a helyeken, ahol a daganatok kialakulnak, és képesek tumorsejtek pusztítására. Megpróbáltuk ezeket a limfocitákat izolálni, ezt követően tenyésztettük és ismételten adtuk be a betegeket. Néhány tanulmány kimutatta az ilyen megközelítések hatékonyságát, különösen a melanoma - bőrrák kezelésében [23]. A limfocita-specifikus tumorsejtek kezelésének hatékonysága arra késztette a kutatókat, hogy új stratégiákat keressenek az alkalmazásukhoz. Különösen genetikai módosításuk. Ebből a célból a limfocita genomba bejuttatjuk a felületükön specifikus receptort kódoló géneket, amelyek képesek a tumorsejtek felismerésére. A genetikailag módosított limfocitákat ezután több napig tenyésztjük, és betegeknek adjuk be. A limfociták genetikai módosításával történő immunterápia elveit a cikkben részletesebben ismertetjük: „A T-sejtek bábok, vagy a T-limfociták reprodukálása a rák gyógyítására” [24].

Ma a genetikailag módosított limfociták kezelésében a fő megközelítés a genomnak a testen kívüli megváltoztatása, majd a módosított limfociták beinjektálása a betegekbe, azaz ex vivo terápia. A genetikailag módosított limfociták ex vivo alkalmazásával párhuzamosan azonban a kutatók olyan módszereket fejlesztenek ki a limfociták genetikai módosítására in vivo, azaz közvetlenül az emberi szervezetben. A limfocita-módosításra vonatkozó ex vivo és in vivo megközelítések képességeiről és korlátairól, valamint az in vivo terápiára kifejlesztett ígéretes technológiákról bővebben lásd: „A szavaktól a tettekig: a CRISPR-Cas technológiát először a rák kezelésére használták” [ 25] és „in situ (in vivo) kapott„ CAR T-sejtek ”- a technológia költségeinek és elérhetőségének csökkentése?” [26].

2017-ben az Egyesült Államok regisztrálta az első gyógyszert, amely módosítja a limfocitákat, Kymriah védjegy alatt akut limfoblasztos leukémia kezelésére.

Genetikailag módosított vírusok

A genetikailag módosított vírusok az úgynevezett onkoltikus vírusok, amelyeket ténylegesen meglévő vírusok (herpeszvírus, Epstein - Barr [27] stb.) Alapján hoztak létre. A meglévő vírusok genomja úgy módosul, hogy a genetikailag módosított vírusok képesek rákos sejtek megfertőzésére és megsemmisítésére. Nem fertőzik meg a normális sejteket, hanem „felismerik” és támadják meg a tumorsejteket, replikálódnak belőlük és halálukhoz vezetnek. A vírusok szaporodása a rákos sejtek lebomlásához vezet, és számos vírussal együtt számos vírust szabadít fel. Ez az immunrendszer aktiválódásához vezet, amelynek sejtjei a vírusok által érintett egyéb ráksejtek keresését és elpusztítását kezdik el [28]. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek közül jelenleg az "Imligik" vagy a T-VEC (talimogén laherparepvec) melanoma kezelésére használt gyógyszer.

Tumorellenes vakcinák

A daganatellenes vakcinák lehetnek profilaktikusak vagy terápiásak. Az ilyen vakcinák hatásának elve az immunrendszer stimulálása a limfociták aktiválására és egy specifikus immunválasz beillesztésére. A stimulált limfociták specifikusak a rákos sejtekre, és képesek lesznek megsemmisülni [28]. Jelenleg csak egy orvosi vakcinát (Provenge) regisztráltak - prosztatarák kezelésére.

Az immunválaszok gátlói

Ez valószínűleg a rákellenes immunterápia arzenáljában a drogok legígéretesebb osztálya. A kábítószer-osztály ígéretes alkalmazásának feltűnő bizonyítéka a James Ellison és Tasuku Hongjo fiziológiai vagy orvostudományi Nobel-díjazásának bemutatása a kontrollpontok gátlóval történő terápia fejlesztésére. Erről a „Biomolekulák” anyagban olvashat: „Fékmentes immunitás: a rák elleni antitestek Nobel-díja (2018)” [29].

A kontrollpont-inhibitorok alkalmazása a következő. A limfociták felületén vannak olyan receptorok, amelyek szabályozzák az immunválaszt. Ezeket a receptorokat az immunválasz kontrollpontjainak nevezik, és képesek kötődni más sejtek felületén lévő speciális jelző molekulákhoz (ligandumokhoz). A kontrollpontok kötése a ligandumokkal a limfociták immunreakciójának leállításához vezet. Úgy tűnik, hogy a limfociták „felismerik a sajátjukat”, és „nyugodnak”. Ez a mechanizmus az, hogy a rákos sejtek immunszuppressziós stratégiájukban használják, specifikusan kötődnek a limfocitákhoz, és megakadályozzák immunrendszerüket. Az ellenőrzőpont-gátlók működésének elve a limfociták kontrollpontjaihoz vagy a rákos sejtek felületén lévő ligandjaikhoz való kötődés elve. Az ilyen kötődés megakadályozza a rákos sejtek kölcsönhatását a limfocita kontrollpontokkal és kiküszöböli az immunaktivitás letiltásának lehetőségét (20. ábra) [28].

20. ábra. A kontrollpont-inhibitorok osztályából származó antitest egy rákos sejt felületén lévő ligandumhoz kötődik, megakadályozva azt, hogy kölcsönhatásba lépjen egy limfocita kontrollponttal.

Napjainkban az immunválaszok gátlóinak hat csoportját regisztráljuk és sikeresen alkalmazzák különböző ráktípusok kezelésében. A szabályozási pontok gátlóiról többet olvashat a „Jó, rossz, gonosz, vagy a limfociták elfojtása és a tumor elpusztítása” című cikkben [30].

Génterápia

A génterápia lényege az emberi test új sejtekbe történő bejuttatása terápiás célokra. A rák kezelése génterápiában több megközelítés alkalmazásával. Az egyik ilyen megközelítés a gének bejuttatása a limfocita genomba, amely képes arra, hogy a tumorsejtek felismerésére és megsemmisítésére képes. Egy másik megközelítés az, hogy új géneket vezetünk be közvetlenül a tumorsejtekbe vagy a tumorszövetet körülvevő sejtekbe. A bevitt gének megállítják a tumorsejt degeneráció folyamatát, vagy az apoptózis-folyamatot is magukban foglalják. A genetikailag módosított vírusok létrehozását néha génterápiának is nevezik.

Jelenleg a genno-terápiás gyógyszerek alkalmazása onkológiában komoly korlátozásokkal jár. A tumorsejtek genetikai rendellenességeinek korrekcióját sok ilyen rendellenesség jelenléte nehezíti.

Ezenkívül jelentős nehézséget jelent a célgének célba juttatása. A vírusrészecskéket (vektorokat) az idegen DNS-nek a legjobb rendszerének tekintik (21. ábra).

21. ábra: Idegen géneknek a sejtbe történő bejuttatásának vázlata adenovírus vektor segítségével

Azonban számos komoly hátrányuk van, mint például az alacsony specificitás (a tumorsejtek helyett a normális sejtekbe való bejutás) és a vírusrészecskék semlegesítése az immunrendszer által [31].

Most Kína területén regisztráltak két, a rák kezelésére irányuló gennoterápiás gyógyszert.

Nanoszerkezetű gyógyszerek

A célterápia másik fontos innovatív iránya a nanoanyagokat használó gyógyszerek létrehozása. A nanoanyagoknak az orvostudományban való felhasználásának lehetőségeiről a „Láthatatlan határ: ahol Nano és a Bio Collide” [32] című cikkben találhatók.

A gyógyszerek sok összetevője szempontjából a közvetlen cselekvés helyére történő célzott szállítás problémája releváns. Egyes gyógyszerek aktív összetevői kémiailag instabil enzimek, és lebonthatók anélkül, hogy elérték a sejtes célpontokat. A célpontok felé vezető egyéb gyógyászati ​​anyagok felszívódhatnak a szervezet immunsejtjeiben. Végül, a rákos sejtek pusztítását célzó gyógyszerek normális sejtjeire gyakorolt ​​toxicitás jelentős probléma. Ezeknek a problémáknak a megoldására hatékony stratégia a nano-hordozók alkalmazása a hatóanyagok célzott szállítására sejtcéljaikra (22. ábra).

22. ábra: Biomedicinában használt különböző nanoanyagok fényképei (elektronmikroszkóppal): a - ezüst nanovezetékek; b - arany nanorészecskék; c) szilícium-dioxid alapú aranyrétegű nanorészecskék; d - arany nanorodok; e - sűrű szilícium-nanorészecskék; e - arany nanorészecskék szervetlen hordozón; g - mezopórusos szilícium-dioxid; h - poli (lacto-ko-glikol) savon (PLGA) alapuló nanorészecskék; és - vas (II, III) -oxidon alapuló nanorészecskék szilícium-dioxid bevonattal; k - cink-oxid alapú nanorészecskék; l - titán-oxid alapú nanocsövek; m - vasoxidon alapuló nanorészecskék (II, III).

A nanoszerkezetű készítmények a hatóanyagok aktív összetevői, amelyeket nanoanyagok kapszuláiba csomagolnak. Az ilyen csomagolás használata nemcsak hatékony célzott szállítást tesz lehetővé, hanem a mellékhatások minimalizálására is, és bizonyos esetekben a hatóanyag hosszabb hatásúvá teszi a hatóanyag lassabb felszabadulása miatt [20].

Jelenleg számos rákellenes nanoszerkezetű készítményt regisztráltak klinikai használatra. A nanoanyagok, mint célzott kábítószer-szállítás hordozóként való használata nagy potenciállal rendelkezik, és kétségtelenül ígéretes irányt jelent a célzott gyógyszerek létrehozásában.

A célterápia fejlesztésének kilátásai

Mivel a célzott hatások elve a modern gyógyszerkészítmények alapelvei közé tartozik, nyilvánvaló, hogy az új célzott gyógyszerek létrehozása a jövőben a gyógyszerek fejlesztésének fő irányává válik. Már a mai napig a célzott terápia hatékonyságának növelése új innovatív alkalmazások, például immunterápia, génterápia és nanotechnológia alkalmazásával érhető el. Az immunterápiában alkalmazott stratégiák széles skálája alapján feltételezhető, hogy a következő években ez az irány a legígéretesebb.

A rákellenes gyógyszerek új osztályainak bevezetése ma javíthatja a kezelés hatékonyságát és javíthatja sok ember életminőségét. Talán a jövőben a célzott terápia innovatív technológiái mindenkorra segítenek a rák legyőzésében.

http://biomolecula.ru/articles/targetnaia-terapiia-pritselnyi-udar-po-bolezni